El malestar psicológico son manifestaciones cognitivas, emocionales y conductuales de tránsito breve y rápida evolución. Objetivo: analizar la prevalencia de malestar psicológico en adultos de Puerto Vallarta, México, y la actividad física como factor moderador del malestar. Método: estudio transversal con 678 casos. Se utilizó la escala de malestar psicológico K-10 de Kessler y las recomendaciones de actividad física de la OMS para este grupo poblacional. Se realizaron análisis estadísticos de caracterización de la muestra, frecuencias en la prevalencia y niveles de malestar psicológico y de actividad física, así como, se analizaron las posibles relaciones entre malestar psicológico y actividad física. Resultados: 46.1% de la población presenta un nivel alto o muy alto de malestar psicológico y 64.8% se ubicó como activa o muy activa físicamente, no se encontró correlación entre el malestar psicológico y actividad física. Conclusiones: La actividad física puede actuar como un factor moderador del malestar psicológico, en el caso de este estudio no.