Malignant infantile osteopetrosis: case report with review of literature

Abstract

Malignant Infantile Osteopetrosis (MIOP) is a rare genetic disorder due to osteoclast abnormal activity. We report a thirteen month-old male patient, diagnosed as MIOP while investigating the cause of hepatosplenomegaly associated with hydrocephalus. His medical history revealed non consanguineous parents and one brother's death at the same age of unknown etiology (similar symptoms). Systemic examination showed hepatosplenomegaly, growth failure, developmental milestones delay, and rickets features. Ophthalmic exam yielded bilateral optic atrophy. Skeleton radiographs detected generalized dense bone and rickets. Cerebral CT scan revealed hydrocephalus. Histological examination showed hypoplastic bone marrow and extra-medullary hematopoeisis. Diagnosis was confirmed by genetic testing that showed two heterozygote mutations within the TCIRG1 gene. The patient received supportive treatment. He died from an acute respiratory distress. MIOP should be kept in mind as a rare cause of hepatosplenomegaly. Early diagnosis and timely Hematopoietic stem cell transplantation are the only curative approach for an otherwise fatal disease.

Identificación de nuevas mutaciones en TCIRG1 como causa de osteopetrosis maligna infantil en dos pacientes mexicanos

“…Todos los pacientes con osteopetrosis pueden presentar defectos de la erupción dental; la osteomielitis mandibular a menudo se asocia con abscesos dentales o caries. 1,2,4,8,9 El aumento de la masa ósea conduce a macrocefalia y prominencia frontal, los pacientes presentan exoftalmos, micrognatia, tórax restrictivo e hipertelorismo. Algunos pacientes con osteopetrosis autosómica recesiva muestran signos de neurodegeneración primaria como convulsiones, retraso del neurodesarrollo, hipotonía, atrofi a neurosensorial de la retina y sordera.…”

“…Algunos pacientes con osteopetrosis autosómica recesiva muestran signos de neurodegeneración primaria como convulsiones, retraso del neurodesarrollo, hipotonía, atrofi a neurosensorial de la retina y sordera. 1,2,8 También la mayor densidad ósea da lugar al estrechamiento de los forámenes óseos, lo que resulta en compresión nerviosa de la vía óptica, auditiva y nervios faciales, puede por tanto ocasionar ceguera, sordera e hidrocefalia. Existe además una falla en la hematopoyesis secundaria a esclerosis, con una compensación extramedular que se manifi esta con anemia, hemorragias secundarias a trombocitopenia, infecciones recurrentes, esplenomegalia y hepatomegalia.…”

“…El hiperesplenismo acentúa trombocitopenia y anemia por hemólisis. 1,2,8,10 Se ha reportado que los pacientes con mutación en los genes TNFRSF11A y TCIRG1, pueden cursar con hipogammaglobulinemia, probablemente por disminución en los linfocitos B de memoria y por falla en el proceso de cambio de isotipo de inmunoglobulinas, así como en la maduración.…”

“…1,2,3 Existen diferentes patrones de herencia determinados por el gen alterado, la forma más frecuente en adultos es la osteopetrosis autosómica dominante con una incidencia de 5 en cada 100 000 habitantes. La osteopetrosis autosómica recesiva tiene una incidencia de 1 en cada 250 000 habitantes.…”

“…Sin tratamiento, la muerte ocurre a edad temprana. 1,2,3,4,5 Presentamos dos casos de pacientes mexicanos con diagnóstico clínico y molecular de OMI.…”