Malignant transformation of rat thyroid cells transfected with the human TSH receptor cDNA

Derwahl, Michael; Broecker, M.; Aeschimann, Simon; Schatz, H.; Studer, H

doi:10.1016/0006-291x(92)91631-y

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“…Tumorigenic clones derived from FRTL-5 cells following transfection with a vector carrying the wildtype human TSHR cDNA have been previously described (Derwahl et al, 1992); however in this report, the authors failed to detect any expression of the transfected cDNA in the transformed clones, therefore raising question about the role played by the wild-type human TSH receptor in the acquisition of the tumorigenic phenotype. It should be emphasized, that under the conditions used in our experiments, no TSH-independent clones could be selected following transfection with wild-type human TSHR cDNA.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 71%

Oncogenic potential of a mutant human thyrotropin receptor expressed in FRTL-5 cells

et al. 1998

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An abnormal stimulation of the cAMP pathway has been recognized as the primary event in various pathological situations that lead to goitrogenesis or thyroid tumors. Thyroid adenomas are monoclonal neoplasms that become independent of thyroid stimulating hormone (TSH) in their secretory function and growth. Mutated forms of the TSH receptor (TSHR) and the adenylyl cyclase-activating Gsa protein, which confer a constitutive activity on these proteins, have been observed in human adenomas. The FRTL-5 rat thyroid cell line is a permanent but untransformed line; the growth of which depends on the presence of TSH, and at least in part, on the stimulation of the cAMP pathway. In order to compare the oncogenic potential of the activated mutant Gsa protein and the constitutively activated TSHR, we have transfected FRTL-5 cells with an expression vector bearing either the cDNA of the Gsa gene carrying the A201S mutation or the cDNA of the TSH receptor carrying the M453T mutation recently identi®ed in a case of congenital hyperthyroidism. The expression of these two cDNAs was driven by the bovine thyroglobulin gene promoter. We show that, although the expression of both the Gsa or TSHR mutant proteins leads to TSHindependent proliferation and to constitutive cAMP accumulation in FRTL-5 cells, only the mutant TSHR is able to induce neoplastic transformation, as demonstrated by growth in semi-solid medium and tumorigenesis in nude mice.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 71%

Oncogenic potential of a mutant human thyrotropin receptor expressed in FRTL-5 cells

et al. 1998

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“…There have been several reports on the transformation of FRTL-5 cells with virus and/or active oncogenes (Fusco et al, 1981(Fusco et al, , 1985(Fusco et al, , 1987Ferrentino et al, 1984;Berlingieri et al, 1990), chemical agents (Tramontano et al, 1986a;Sugawa et al, 1989) human TSH receptor cDNA (Derwahl et al, 1992). We have gener- This result indicates that MDP may have a carcinogenic effect similar to ethyl methane sulphonate, a chemical mutagenic agent, which has been used to transform FRTL-5 cells (Tramontano et al, 1986a;Sugawa et al, 1989).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 92%

“…FRTL-5 has many characteristics of thyroid epithelial cells, such as thyroglobulin (Tg) synthesis, iodine concentration and thyroid-stimulating hormone (TSH)-dependent cell growth. However, after the establishment of mutated FRTL-5 cells by various methods, such as chemical mutagenesis (Tramontano et al, 1986a;Sugawa et al, 1989), transformation with virus, oncogenes or human TSH receptor cDNA (Fusco et al, 1981(Fusco et al, , 1987Ferrentino et al, 1984;Berlingieri et al, 1990;Derwahl et al, 1992) or cellular cloning (Endo et al, 1990), many of these cells have lost TSH-dependent growth and their differentiation markers. On the other hand, human thyroid cancers are often characterized by well-differentiated features that include Tg production and expression of Tg, thyroid peroxidase (TPO) and TSH receptor mRNA.…”

mentioning

confidence: 99%

Transplantable rat thyroid cancer cell line FRTC transformed with muramyl dipeptide

Iitaka

Fukasawa²,

Kitahama³

et al. 1997

Br J Cancer

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“…(Eingegangen: I.Oktober 1996; in revidierter Form: 27. Juni 1997) N ach neueren Arbeiten zur Genese der SD-Autonomie stehen die TSH-Rezeptoren im Mittelpunkt der Diskussion (2,3,11,12,17). Die Heterogenität der TSH-Rezeptoren wird auf molekularbiologischer Ebene als Grund für unterschiedliche Wirkung auf Wachstum und Funktion angeführt.…”

Section: Nuklearmedizin 1998; 37: 12-16unclassified

“…Die Heterogenität der TSH-Rezeptoren wird auf molekularbiologischer Ebene als Grund für unterschiedliche Wirkung auf Wachstum und Funktion angeführt. Auch werden Mutationen der TSH-Rezeptoren für Effekte auf den Stoffwechsel verantwortlich gemacht (2,3,11,12,17). Es wird davon ausgegangen, daß unter endogener TSH-Suppression eine komplette Suppression des regelbaren SD-Gewebes besteht.…”

Section: Nuklearmedizin 1998; 37: 12-16unclassified

Supprimierbarkeit autonomen Schilddrüsengewebes unter endogener und zusätzlicher exogener TSH-Suppression bei Patienten mit Schilddrüsenautonomie

Herrmann¹,

Gratz²,

Behr³

et al. 1998

Nuklearmedizin

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Zusammenfassung Ziel: Diese retrospektive Studie überprüft bei Patienten mit funktionell relevanter Schilddrüsenautonomie den Effekt einer zusätzlich exogenen Schilddrüsenhormonsuppression auf den 99mTechnetium-Thyreoidea-Uptake (TcTU) bei bestehender endogener Suppression. Methode: Bei 21 Patienten, untersucht in den Jahren 1992-1996, wurde nach vorab endogener Suppression (end) des TSH-b und Bestimmung des TcTU nach einer zusätzlichen exogenen Suppression (ex) mit über zunächst 2 Wochen 75 μ/dl und weitere 2 Wochen 150 μg/d oder dem Körpergewicht entsprechend 2 μg/kg Levothyroxin, eine weitere TcTU-Bestimmung durchgeführt. Die gesamte Patientengruppe wird als Gruppe I mit einem TcTUend von 1,6%-7,4% unter endogener Suppression bezeichnet. Die Untergruppen wurden nach verschiedenen TcTU-Schwellen erstellt. Gruppe la TcTUend≥1,6% und <2,5%, Gruppelb TcTUend ≥2,5%, Gruppe Ic TcTUend ≥3%. Ergebnisse: Der intraindividuelle Vergleich zeigt eine signifikante Verminderung des TcTU nach zusätzlich exogener Suppression mit Levothyroxin. Im einzelnen zeigen sich folgende TcTU Werte: Die Gruppe I zeigt alle Patienten mit einem TcTUend = 3,47 ± 1,65 und einem TcTUex = 2,91 ± 1,38, entsprechend einer Reduktion von 20 rel.% (p ≤0,001); Gruppe la TcTUend = 2,5% ± 0,27, TcTUex = 1.85% ± 0,22, entsprechend 10 rel.% (p ≤0,01); Gruppe Ib TcTUend = 4,18% ± 1,59, TcTUex = 3,45% ± 1,34, entsprechend 20 rel.% (p ≤0,001); Gruppe lc TcTUend = 5,00% ± 1,43, TcTUex = 4,05% ± 1,32, entsprechend 20 rel.% (p≤0,001). Schlußfolgerung: Ausgehend von einer möglichen’ strukturellen Variabilität des autonomen SD-Gewebes mit heterogenen TSH-Rezeptoren zeigt unsere Studie eine signifikante zusätzliche exogene Supprimierbarkeit von bereits endogen supprimierten TSH-Rezeptoren.

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Malignant transformation of rat thyroid cells transfected with the human TSH receptor cDNA

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Oncogenic potential of a mutant human thyrotropin receptor expressed in FRTL-5 cells

Oncogenic potential of a mutant human thyrotropin receptor expressed in FRTL-5 cells

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Supprimierbarkeit autonomen Schilddrüsengewebes unter endogener und zusätzlicher exogener TSH-Suppression bei Patienten mit Schilddrüsenautonomie

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