Maple syrup urine disease in Brazil: a panorama of the last two decades

Maple Syrup Urine Disease in Brazilian Patients: Variants and Clinical Phenotype Heterogeneity

“…Although some patients were diagnosed in the first month of life, as can be seen in Table 4, diagnosis was not made at the beginning of the presentation of symptoms in the majority of patients (only patients 6, 11, and 15 were diagnosed at the time at which symptoms appeared and patient 18 was diagnosed when still asymptomatic). In Brazil, the time between diagnosis and receipt of the metabolic formula is long and variable (31), which can also be observed in the registry of the clinical files of patients in our study. Only four patients (patients 4, 6, 11, and 18) received the metabolic formula for treatment of MSUD immediately after diagnosis; receipt varied for the other patients between ten days and two months after diagnosis, delaying appropriate treatment of the disease.…”

“…When patients are diagnosed in the acute phase of the disease during a hospital stay due to metabolic decompensation, treatment with a metabolic formula is started at the time of diagnosis only if the formula is available at the admitting hospital. In contrast, patients diagnosed in the nonacute phase of the disease and treated on an outpatient basis are prone to receive the formula late, with the guarantee of access to the metabolic formula occurring only through judicial measures (31).…”

Perfil genotípico de pacientes chilenos com Doença da Urina do Xarope de Bordo

“…Se o paciente possui altas dosagens de leucina, valina, isoleucina ou de aloisoleucina (>5 mm/L), a doença deve ser considerada (SCHADEWALDT et al, 1999). Além disso, níveis de leucina superiores a 1.000 µmol/L são considerados críticos, pois podem produzir dano irretratável ou até mesmo levar a óbito (HERBER et al, 2015). Os níveis de leucina ao diagnóstico dos participantes deste estudo variou de 440 a 3962 µmol/L, entretanto a maior parte das crianças (72%) apresentaram leucina superior a 1.000 µmol/L.…”

“…Por outro lado, pacientes diagnosticados em fase não aguda da doença e tratados ambulatoriamente, ficam propensos a receber a fórmula tardiamente e normalmente a garantia de acesso à fórmula metabólica ocorre somente através de medida judicial (HERBER et al, 2015). Pacientes com a forma intermitente da doença, avaliados por Tsuruta et al (1998) apresentaram exclusivamente mutações no gene DBT, dando origem a baixa, mas significativa atividade residual do complexo BCKD.…”

“…Outro fator a ser considerado é o nível de leucina inicial e a evolução da doença; observa-se que o paciente 5 com níveis de leucina ao diagnóstico de 2600 µmol/l apresentou um RDNPM leve enquanto que o paciente 11 com leucina de 440 µmol/l tem RDNPM grave. Dessa forma também não encontramos associação entre os níveis iniciais de leucina e a gravidade da doença.Quadro 1 -Comparativo entre data do diagnóstico, valor de leucina na data do diagnóstico e retardo de desenvolvimento neuropsicomotor de pacientes portadores da mutação da mesma mutação -I214K em homozigose Mas em ambos a idade do diagnóstico foi mais tardio, o que contribui com a teoria de que essa mutação possa ter uma apresentação fenotípica intermediária.Apesar dos níveis de leucina apresentarem-se altos ao diagnóstico na maioria dos pacientes considerados críticos, podendo produzir danos irreversíveis ou até mesmo a morte(HOFFMANN; SCHULZE, 2009), o resultado de um estudo brasileiro(HERBER et al, 2015) sobre o panorama da DXB nas duas últimas décadas no Brasil não apontou associação significativa entre a gravidade de atraso de desenvolvimento mental e os níveis de leucina no momento do diagnóstico, o que está de acordo com as nossas observações. Isso pode ser atribuído ao fato de que o controle metabólico a longo prazo pode ser considerado um fator determinante mais decisivo do desenvolvimento psicomotor e cognitivo do que os níveis iniciais de LEU(HOFFMANN;SCHULZE, 2009).Neste estudo, a maior parte das mutações localiza-se no gene BCKDHB que apresentaram manifestações do fenótipo clássico em sua maior parte, com exceção da nova mutação P240T que apresentou-se em pacientes com fenótipo intermediário.…”