Margin Clearance and Outcome in Resected Pancreatic Cancer

Chang, David K.; Johns, Amber; Merrett, Neil D.; Gill, Anthony J.; Colvin, Emily K.; Scarlett, Christopher J.; Nguyen, Nam Q.; Leong, Rupert W.; Cosman, Peter H.; Kelly, Mark I.; Sutherland, Robert L.; Henshall, Susan M.; Kench, James G.; Biankin, Andrew V.

doi:10.1200/jco.2008.20.5104

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“…4) using a univariate Cox analysis of overall survival (SI Materials and Methods), whereas low staining for GNAQ showed a borderline significant association with poor survival (P = 0.051). Analysis of CTNND1 staining in a second independent pancreatic cancer tissue microarray of 142 patient samples (44,45) confirmed that decreased CTNND1 is significantly associated with poor survival in pancreatic cancer patients who underwent operative resection (Fig. S3).…”

Section: Ccgs In Sb-driven Pancreatic Cancer Predict Human Pancreaticmentioning

confidence: 92%

Sleeping Beauty mutagenesis reveals cooperating mutations and pathways in pancreatic adenocarcinoma

Mann

Ward

Yew

et al. 2012

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

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207

219

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Pancreatic cancer is one of the most deadly cancers affecting the Western world. Because the disease is highly metastatic and difficult to diagnosis until late stages, the 5-y survival rate is around 5%. The identification of molecular cancer drivers is critical for furthering our understanding of the disease and development of improved diagnostic tools and therapeutics. We have conducted a mutagenic screen using Sleeping Beauty (SB) in mice to identify new candidate cancer genes in pancreatic cancer. By combining SB with an oncogenic Kras allele, we observed highly metastatic pancreatic adenocarcinomas. Using two independent statistical methods to identify loci commonly mutated by SB in these tumors, we identified 681 loci that comprise 543 candidate cancer genes (CCGs); 75 of these CCGs, including Mll3 and Ptk2, have known mutations in human pancreatic cancer. We identified point mutations in human pancreatic patient samples for another 11 CCGs, including Acvr2a and Map2k4. Importantly, 10% of the CCGs are involved in chromatin remodeling, including Arid4b, Kdm6a, and Nsd3, and all SB tumors have at least one mutated gene involved in this process; 20 CCGs, including Ctnnd1, Fbxo11, and Vgll4, are also significantly associated with poor patient survival. SB mutagenesis provides a rich resource of mutations in potential cancer drivers for cross-comparative analyses with ongoing sequencing efforts in human pancreatic adenocarcinoma. P ancreatic ductal adenocarcinoma is one of the most deadly forms of cancer. In the United States, the rate of mortality is nearly equal to the rate of new diagnoses (1). Early disease detection is rare, and of those patients diagnosed with early-stage disease, only 20% are candidates for surgical resection. Approximately 50% of patients develop highly metastatic disease, for which current treatment regimens provide little increase in longevity (2). Clearly, there is a need for better biomarkers of disease and the identification of new therapeutic targets, particularly for metastatic disease.Human pancreatic cancer develops from preinvasive neoplasias, typically intraepithelial neoplasias (PanINs), although intraductal papillary mucinous neoplasia and mucinous cystic neoplasia can also give rise to adenocarcinoma (3). The majority of pancreatic adenocarcinoma is of ductal origin and contains a large desmoplastic component thought to promote tumorigenesis by modulating the tumor microenvironment. Oncogenic KRAS mutations are found in 90% of human tumors, and they appear in early PanIN (4). The accumulation of additional inactivating driver mutations in P16/CDKN2A, TP53, and SMAD4 occurs with high frequency in later-stage PanIN, and these mutations are likely required for tumor progression to invasive adenocarcinoma.Recent high-throughput sequencing efforts have shown that the majority of somatic point mutations in primary pancreatic adenocarcinoma are missense mutations and that most occur at low frequency (5). Pancreatic cancers exhibit a very unstable genome, and through whole-genome...

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Section: Ccgs In Sb-driven Pancreatic Cancer Predict Human Pancreaticmentioning

confidence: 92%

Sleeping Beauty mutagenesis reveals cooperating mutations and pathways in pancreatic adenocarcinoma

Mann

Ward

Yew

et al. 2012

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

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“…In der aktuellen Literatur werden Sicherheitsabstände von 1, 5 oder sogar 10 mm zum Resektionsrand als R0 angegeben [5,6,8,10]. Während in der aktuellen TNMDefinition der R1-Status als mikroskopischer Tumorzellnachweis am CRM festgelegt ist [4], empfiehlt das Royal College of Pathologists einen minimalen Tumor- Abb.…”

Section: » Ein Konsens Hinsichtlich Der Definition Des R-status Beim unclassified

Pathologie der R1-Klassifikation in der viszeralonkologischen Chirurgie

Pollheimer

Langner

2017

Chirurg

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“…R0-resezierte Pankreaskarzinome könnten beispielsweise als CRM-positiv klassifiziert werden, wenn der Abstand der Tumorzellen zum Resektionsrand weniger als 1 mm oder 1,5 mm betrifft. Die Frage, welcher Abstand zum [16].…”

unclassified

Pankreaskarzinom

Tannapfel

2010

Pathologe

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Pankreaskarzinom Molekulare und chirurgische PathologieHauptreferate: Molekulare Tumorpathologie Pro Jahr erkranken in Deutschland 12.900 Menschen an einem Pankreaskarzinom, 6600 Frauen und 6300 Männer sind betroffen [1]. Die Prognose hat sich in den letzten Jahren nicht wesentlich verbessert; die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei 7%, wobei Frauen eine leicht verbesserte Prognose von 8% aufweisen. Damit ist das Pankreaskarzinom in Deutschland der vierthäufigste zum Tode führende Tumor. Innerhalb der letzten Jahre ist eine leichte Inzidenzzunahme zu verzeichnen.Bei Diagnosestellung sind lediglich 20% der Patienten in einem resektablen, d. h. potenziell kurablen Zustand, jeweils 40% der Patienten zeigen eine lokal fortgeschrittene Tumorerkrankung oder besitzen bereits zum Zeitpunkt der primären Diagnosestellung Metastasen. Diejenigen Patienten, deren Tumor resektabel ist, haben eine mittlere Überlebenszeit von 15 bis 19 Monaten, Patienten mit lokal fortgeschrittenen Tumoren von 6 bis 10 Monaten, metastasierte Leiden sind mit einer Prognose von bis zu 3 bis 6 Monaten vergesellschaftet [2].Die Problematik der Frühdiagnose ist hinlänglich bekannt; Tumoren müs-sen größer als 0,5 cm sein, um der Bildgebung nicht zu entgehen. Die Frühdiagno-se wird darüber hinaus durch die Tumorbiologie selbst erschwert; die häufige Assoziation mit einer chronischen Pankreatitis und die deutlich "Desmoplasie" des duktalen Adenokarzinoms sind wesentliche, die Früherkennung behindernde Charakteristika.Die "Ursprungszelle" des Pankreaskarzinoms ist noch nicht klar definiert -aktuell werden zentroazinäre Zellen als Ur- Die Zahl der entfernten und untersuchten Lymphknoten ist von unabhän-giger prognostischer Bedeutung. Auch beim Pankreaskarzinom gilt, dass allein die Anzahl der entfernten Lymphknoten von prognostischer Bedeutung ist. Die TNM-Klassifikation (7. Auflage, 2010) schlägt vor, mindestens 10 Lymphknoten zu untersuchen, um ein valides "pN0" zu klassifizieren [11].In letzter Zeit ist die prognostische Bedeutung der R-Klassifikation in der Literatur immer wieder hinterfragt worden. Die Literaturangaben zu R1-resezierten Patienten schwanken von 16-75% [12]. Neuere Studien konnten keinen prognostischen Unterschied zwischen R1-und R0-resezierten Patienten nachweisen [13]. Diese Diskussion führt dazu, dass im Rahmen der interdisziplinären Tumorkonferenz gefragt wird, ob der "Whipple", die partielle Pankreatikoduodenektomie, bei einem Pankreaskarzinom noch zeitgemäß ist oder generell als palliative Maßnahme eingeordnet werden muss.Die genauere Betrachtung dieser Diskussion zeigt jedoch, dass die R-Klassifikation keineswegs prognostisch bedeutungslos ist. Die Durchsicht der pathohistologischen Arbeiten zu diesem Thema lässt erkennen, dass hier die R-Klassifikation unterschiedlich, z. T. falsch angewandt wurde. So wird in einigen Studien davon ausgegangen, dass nur dann eine R0-Situation vorliegt, wenn die Tumorzellen mehr als 1 mm vom definitiven Resektionsrand entfernt sind [14]. Dieses Vorgehen ist jedoch nicht korrekt. Eine R0-Situation ...

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Margin Clearance and Outcome in Resected Pancreatic Cancer

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Sleeping Beauty mutagenesis reveals cooperating mutations and pathways in pancreatic adenocarcinoma

Sleeping Beauty mutagenesis reveals cooperating mutations and pathways in pancreatic adenocarcinoma

Pathologie der R1-Klassifikation in der viszeralonkologischen Chirurgie

Pankreaskarzinom

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