Maternal antibodies against paternal class I human leukocyte antigens are not associated with foetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia

Abstract

The causative role of maternal, anti-human leukocyte antigen (anti-HLA) class I antibodies in foetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia (FNAIT) remains controversial. Furthermore, in FNAIT cases caused by anti-human platelet antigen-1a (anti-HPA-1a) antibodies, the possible additive effect of maternal anti-HLA class I antibodies on outcomes is unclear. Among 817 mother-father-neonate trios of suspected FNAIT, we assessed the possible association of maternal anti-HLA class I antibodies with neonatal platelet count, and the incidence of FNAIT caused by anti-HPA-1a antibodies. In 144 FNAIT cases caused by anti-HPA-1a antibodies, we investigated the possible association of maternal anti-HLA class I antibodies with neonatal platelet count, birth weight, and the incidence of intracranial haemorrhage (n = 16). Maternal anti-HLA class I antibodies were not associated with neonatal platelet count in suspected cases of FNAIT. There was no significant interaction between the presence of anti-HLA class I antibodies and anti-HPA-1a antibodies. In FNAIT cases caused by anti-HPA-1a antibodies, there was no association between the presence of anti-HLA class I antibodies and neonatal platelet count, birth weight, or occurrence of intracranial haemorrhage. This study's findings do not support the concept that maternal anti-HLA class I antibodies represent a risk factor of FNAIT or disease severity.

A combined effect of anti‐HPA‐1a and anti‐HLA Class I in pregnancy?

“…This is in accordance with the results in a recent retrospective study from Germany. 22 However, regression analyses indicate that there may be an increased risk of FNAIT in nulliparous pregnancies. More surprisingly, our data also indicate that these antibodies may have a possible protective effect among secundiparous pregnancies.…”

Fetale und neonatale Alloimmunthrombozytopenie, Teil 1

“…Aus bislang ungeklärten Gründen werden klinisch apparente Fälle einer FNAIT häufiger bei männlichen Feten/ Neugeborenen diagnostiziert [12,13].…”

“…An dem aktiven Transportprozess ist der neonatale Fc-Rezeptor (FcRn) beteiligt, der in Synzytiotrophoblastzellen exprimiert ist und unter sauren endosomalen pH-Bedingungen eine hohe Affinität für den Fc-Teil der IgG-Antikörper entwickelt. Nach Transfer der Endosomen an die fetale Seite des Synzytiotrophoblasten wird das IgG-Molekül unter physiologischen pH-Bedingungen aus einem FcRn-Dimer in die fetale Zirkulation entlassen (Review in [30] [12,37]). Nach der Geburt werden Anti-HLA-Antikörperin Abhängigkeit von der Sensitivität der Nachweismethodebei bis zu 50 % der Wöchnerinnen nachgewiesen.…”

“…Nach der Geburt werden Anti-HLA-Antikörperin Abhängigkeit von der Sensitivität der Nachweismethodebei bis zu 50 % der Wöchnerinnen nachgewiesen. In prospektiven Screening-Studien zeigte sich keine Assoziation zwischen dem Nachweis von maternalen HLA-Antikörpern und der neonatalen Thrombozytenzahl (Review in [12]).…”

“…In einer retrospektiven Kohortenstudie an 817 FNAIT-Verdachtsfällen war der Nachweis von maternalen HLA-Antikörpern mit keinem der Endpunkte in der Gesamtkohorte (Immunisierung gegen HPA-1a, neonatale Thrombozytenzahl) und mit keinem der Endpunkte in der Kohorte mit FNAIT infolge Immunisierung gegen HPA-1a (neonatale Thrombozytenzahl, Geburtsgewicht, ICH) assoziiert [12]. Nach gegenwärtigem Kenntnisstand ist daher ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Nachweis von maternalen Anti-HLA-Klasse-I-Antikörpern und dem Auftreten einer FNAIT nicht belegt.…”