Maternal growth factor regulation of human placental development and fetal growth

Abstract

Normal development and function of the placenta is critical to achieving a successful pregnancy, as normal fetal growth depends directly on the transfer of nutrients from mother to fetus via this organ. Recently, it has become apparent from both animal and human studies that growth factors within the maternal circulation, for example the IGFs, are important regulators of placental development and function. Although these factors act via distinct receptors to exert their effects, the downstream molecules activated upon ligand/receptor interaction are common to many growth factors. The expression of numerous signaling molecules is altered in the placentas from pregnancies affected by the fetal growth complications, fetal growth restriction, and macrosomia. Thus, targeting these molecules may lead to more effective treatments for complications of pregnancy associated with altered placental development. Here, we review the maternal growth factors required for placental development and discuss their mechanism of action.

Hypothalamic-pituitary-adrenal axis function during perinatal depression

“…Both the rat and human uterus express the CRH gene [76,112] . Cellular studies show that epithelial cells constitute the primary source of endometrial CRH [113] and its cognate receptor, CRH-R1 [114] , is widely distributed in epithelial and stromal cells of the human endometrium [113,115] and myometrium [111] . During stromal decidualization, progestins stimulate the expression of endometrial CRH in a cAMP-dependent manner [115] , resulting in the production of large amounts of CRH [114,116] .…”

“…The mammalian placenta is an essential interface between the maternal and fetal circulations; it carries oxygen-rich blood and nutrients and is endowed with an endocrine function that produces peptide hormones such as CRH, human chorionic gonadotropin hCG, growth hormone (hGH), human placental lactogen (hPL), cytokines (IL-6, IL-11, and IL-1), chemokines (CCL4 and CCL11), growth factors (heparin-binding EGF, IGF1, VGF), cortisol/cortisone, prostaglandins (PGE2), estrogens, and progesterone [111] . These hormones play pivotal roles in metabolic, energetic, and growth-associated functions, blastocyst implantation, trophoblast invasion, and the placentation process, facilitating recognition of the fetal allograft during pregnancy.…”

Significance of the endothelium in the development of gestational complications

“…Плацентарный фак-тор роста (PlGF) осуществляет свое воздействие на эндо-телий через специфическое связывание с рецептором VEGF-R1. Известно, что PlGF воздействует на процессы ангиогенеза в большей степени, чем васкулогенеза, одна-ко также известно, что PlGF и VEGF-R1 влияют на моби-лизацию мезенхимальных предшественников эндотели-альных клеток, которые участвуют в васкулогенезе [11,12,21,23].…”

“…Увеличение концентрации эндоглина носит непрерывный характер, а с 22-34 неде-ли беременности уровень его замедляется и остается неиз-менным до родоразрешения. Кроме того, у беременных с хронической артериальной гипертензией и с осложнен-ным течением беременности (преждевременные роды, от-слойка плаценты, синдром задержки развития роста пло-да) имеет место повышение коэффициента sFIt-1/PlGF (соотношение растворимой fms-подобной тирозинкина-зы к плацентарному фактору роста) [20,23,41,42]. При-чем установленные изменения факторов роста эндотелия при тяжелой преэклампсии сохраняются и после родо-разрешения (1-2-е сутки после родов) [29].…”

“…Ишемизиро-ванная плацента продуцирует различные факторы, кото-рые способны вызвать повреждение эндотелиальных кле-ток и привести к дисбалансу сосудистых факторов роста, что способствует дальнейшему прогрессивному нараста-нию плацентарной недостаточности [19,23,35,48].…”