Maternal‐placental insulin‐like growth factor (IGF) signaling and its importance to normal embryo‐fetal development

Abstract

As background for an antibody-based therapeutic program against the IGF receptor, we undertook a review of available information on the early pregnancy-specific regulation and localization of IGFs, IGF-binding proteins (BPs), IGFBP-specific proteases, and the type 1 IGF receptor relative to placental maintenance, function of placental nutrient transporters, placental cellular differentiation/turnover/apoptosis, and critical hormone signaling needed to maintain pregnancy. Possible adverse outcomes of altered IGF signaling include prenatal loss, fetal growth retardation, and maldevelopment are also discussed. It appears that the IGF axes in both the conceptus and mother are important for normal embryo-fetal growth. Thus, all molecules (i.e., both small and large) that disrupt the IGF axis could be expected to have some degree of fetal consequences.

Decreased Amino Acid Concentrations are Involved in Congenital Heart Disease

“…In additional to epigenetics, the IGF axis plays a critical role in many aspects of prenatal development and regulation of fetal growth [13,14]. IGFs participate in prenatal growth and development after binding with the IGF1R or IGF2R.…”

“…The IGF axis plays a critical role in many aspects of prenatal development and regulation of fetal growth, including heart development [13,14]. The IGFs system includes IGF1, IGF2, IGF type 1 and 2 receptors (IGF1R and IGF2R), 6 IGF-binding proteins, and their proteases.…”

“…The IGFs system includes IGF1, IGF2, IGF type 1 and 2 receptors (IGF1R and IGF2R), 6 IGF-binding proteins, and their proteases. The role of IGFs is triggered upon binding with the IG-F1R [13]. It has been reported that IGF1R null mice have a more severe phenotype than either IGF1 or IGF2 knockout mice [15], indicating that IGF1R is a critical member of the IGF axis.…”

Variation of Papp-A Level in the First Trimester of Pregnancy and Its Clinical Outcome

“…It is a ''protease'' for insulin-like growth factor (IGF)-binding proteins 4 and 5 [9]. This means it has the ability to help release IGF from these binding proteins so that it is free to interact with its cell receptor [10].…”

Estudio de los factores materno-embrionario que determinan la fertilidad y prolificidad en una línea de conejo seleccionada por velocidad de crecimiento

“…Sin embargo, se demostró una menor expresión de IGF-IIR tanto embriones como en tejido endometrial de la línea R. Dado que el IGF-IIR está implicado en el crecimiento fetal y el desarrollo (Eggenschwiler et al, 1997), regula el papel del IGF-II en el crecimiento placentario y, además, está implicado en el control de la angiogénesis y la vascularización (Volpert et al, 1996;, estos bajos niveles de este receptor podrían explicar, en parte, las pérdidas embrionarias de la línea R. Los resultados de Pringle y Roberts (2007) en humano sugieren que el IGF-IIR promueve la placentación durante las primeras fases de la gestación, de forma que una carencia del mismo podría explicar las pérdidas en estas primeras etapas. También se ha relacionado la disminución de la expresión de IGF-IIR con dos síndromes metabólicos que desencadenan una menor supervivencia gestacional, como el Síndrome de Descendencia Grande (Large Offspring Syndrome-LOS), que conllevaría menor espacio disponible para el feto, y el síndrome Beckwith-Wiedermann en humanos, que produce un exceso de crecimiento (Reik y Maher, 1997), lo que también estaría de acuerdo con los mayores pesos de los gazapos de la línea R publicados (Gómez et Bowman et al, 2010).…”