Maturity onset diabetes of young type 2 due to a novel de novo GKC mutation

Abstract

SUMMARYMaturity Onset Diabetes of Young (MODY) is a heterogeneous group of monogenic disorders that result in β-cell dysfunction, with an estimated prevalence of 1%-2% in industrialized countries. MODY generally occurs in non-obese patients with negative autoantibodies presenting with mild to moderate hyperglycemia. The clinical features of the patients are heterogeneous, depending on the different genetic subtypes. We pretend to report a case of MODY type 2 caused by a novel de novo CGK mutation, highlighting the importance of the differential diagnosis in pediatric diabetes. A 13-year-old, healthy and non-obese girl was admitted for investigation of recurrent hyperglycemia episodes. She presented with persistent high levels of fasting blood glycemia (> 11.1 mmol/L) and had no familial history of diabetes. The blood glucose profile revealed an impaired fasting glucose of 124 mg/dL (6,9 mmol/L) with a normal oral glucose tolerance test. Fasting insulinemia was 15 mg/dL (90.1 pmol/L), HOMA-IR was 3.9 and hemoglobin A1c was 7.1%. Pancreatic autoantibodies were negative. Genetic testing identified a novel missense heterozygous mutation in exon 5 of GCK gene c.509G > T (p.Gly170Val), not present on the parents. This result established the diagnosis of MODY type 2. Clinical identification of patients with MODY remains a diagnostic challenge, especially when familial history is absent. Molecular diagnosis is very important for establishing an individualized treatment and providing a long term prognosis for each type of MODY. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(7):772-5 SUMáRioO diabetes da maturidade com início na juventude (MODY) é um grupo heterogêneo de doenças monogênicas que resultam em disfunção das células β, com uma prevalência estimada de 1-2% nos países industrializados. O MODY geralmente ocorre em pacientes não obesos, negativos para autoanticorpos e que apresentam hiperglicemia de leve a moderada. As características clínicas dos pacientes são heterogêneas e dependem do subtipo genético. Pretende-se relatar um caso de MODY tipo 2 causado por uma mutação GKC de novo não descrita anteriormente, demonstrando a importância do diagnóstico diferencial no diabetes pediátrico. Uma menina de 13 anos de idade, saudável e não obesa, foi admitida em um hospital para investigação de episódios recorrentes de hiperglicemia. Ela apresentava níveis altos e persistentes de glicemia de jejum (> 11,1 mmol/L) e não havia histórico familiar de diabetes. O perfil glicêmico sanguí-neo revelou glicose de jejum de 124 mg/dL (6,9 mmol/L), com resultados normais no teste oral de tolerância à glicose. O resultado da insulinemia de jejum foi 15 mg/dL (90,1 pmol/L), do HOMA-IR foi 3,9 e da hemoglobina A1c foi de 7,1%. Os autoanticorpos pancreáticos foram negativos. A análise genética identificou uma nova mutação heterozigota missense no éxon 5 do gene GCK c.509G > T (p.Gly170Val), não encontrada nos país. Esse resultado estabeleceu o diagnóstico de MODY tipo 2. A identificação clínica dos pacientes com MODY permanece um desafio diagnóstic...

Endocrinologia e Imunologia: O caminho para compreender as doenças metabólicas, hormonais e autoimunes - Edição IX

“…O diabetes MODY pode ser considerado raro. Em países desenvolvidos, menos de 5% da população apresenta a doença (AFONSO, et al, 2014).…”

“…Além disso, outro fator que dificulta a identificação do MODY é o fato de haver sobreposição de sintomas com o Diabetes Mellitus e a carência de divulgação em relação às variantes da doença (AFONSO, et al, 2014).…”

“…Em relação ao desfecho clínico, os pacientes portadores de diabetes MODY costumam apresentar uma hiperglicemia em jejum que se mantém estável e, normalmente, sem complicações graves. Já na DM1, os níveis glicêmicos aumentam gradativamente na ausência de insulina e podem causar a cetoacidose diabética, uma condição caracterizada pela produção de ácidos sanguíneos ou ''cetonas'' em excesso (AFONSO, et al, 2014).…”

“…A semelhança mais destacada entre o Diabetes Tipo MODY e o Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) é o fato de que ambas as doenças estão atreladas à história familiar. Entretanto, enquanto os casos de MODY são detectados precocemente, no Diabetes Mellitus tipo 2, o diagnóstico é mais comum em pessoas mais velhas, com certo grau de obesidade (AFONSO, et al, 2014).…”

“…A doença é decorrente de mutações genéticas nos fatores de transcrição de proteínas envolvidas na regulação da glicemia, de modo a provocar a desregulação no funcionamento das células beta pancreáticas e na captação da glicose (AFONSO, et al, 2014).…”