Measurements of treatment response in childhood acute leukemia

Abstract

Measuring response to chemotherapy is a backbone of the clinical management of patients with acute leukemia. This task has historically relied on the ability to identify leukemic cells among normal bone marrow cells by their morphology. However, more accurate ways to identify leukemic cells have been developed, which allow their detection even when they are present in small numbers that would be impossible to be recognized by microscopic inspection. The levels of such minimal residual disease (MRD) are now widely used as parameters for risk assignment in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and increasingly so in acute myeloid leukemia (AML). However, different MRD monitoring methods may produce discrepant results. Moreover, results of morphologic examination may be in stark contradiction to MRD measurements, thus creating confusion and complicating treatment decisions. This review focusses on the relation between results of different approaches to measure response to treatment and define relapse in childhood acute leukemia.

Minimalna choroba resztkowa w ostrych białaczkach u dzieci i dorosłych

“…Obecnie większość laboratoriów określa MRD u dzieci z ALL w oparciu o klonalne rearanżacje genów kodujących immunoglobuliny (Ig) lub białka receptorowe limfocytów T (TCR) poprzez zastosowanie techniki PCR [21,24]. Powyż-sze markery molekularne ma około 90% pacjentów pediatrycznych.…”

“…Limfoblasty mogą być także rozpoznane na podstawie ich chromosomalnych zmian powstałych w wyniku fuzji genowych, wśród których wyróżniamy: BCR-ABL1, MLL-AFF1, TCF3-PBX1 i ETV6-RUNX1. Najczęściej występu-jące aberracje cytogenetyczne obserwuje się u około 1/3 lub mniej pacjentów [24]. Technika PCR pozwala na wykrycie 1 komórki białaczkowej w 100 000 badanych komórek, co czyni ją metodą bardziej czułą niż FC [21,24].…”

“…Najczęściej występu-jące aberracje cytogenetyczne obserwuje się u około 1/3 lub mniej pacjentów [24]. Technika PCR pozwala na wykrycie 1 komórki białaczkowej w 100 000 badanych komórek, co czyni ją metodą bardziej czułą niż FC [21,24]. Ma to znaczenie u dzieci z MRD <0,01%, albowiem pomimo dobrze ugruntowanej wiedzy wartość prognostyczna MRD poniżej tego progu pozostaje niejasna.…”

“…W ALL u dzieci blasty białaczkowe, poza specyficznymi zmianami genetycznymi, charakteryzują się także unikatowymi kombinacjami markerów komórkowych, co przez użycie odpowiednich przeciwciał monoklonalnych pozwala je wykryć w badaniu cytometrycznym. Niezmiernie ważne jest, aby zdefiniowane w rozpoznaniu markery różnicowały komórki nowotworowe od zdrowych komórek, w tym limfoidalnych komórek progenitorowych [24]. Ocena MRD techniką cytometrii przepływowej u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną może być wykorzystana w około 98% przypadków [25].…”

“…Ocena MRD techniką cytometrii przepływowej u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną może być wykorzystana w około 98% przypadków [25]. Czułość tego badania jest równa około 0,01% [24]. W chwili obecnej cytometryczna analiza MRD w pediatrycznych ALL jest metodą dobrze wystandaryzowaną, co znacząco przyczynia się do poszerzenia możli-wości stosowania terapii dostosowanej do grup ryzyka [23,26].…”