Mechanism of Action of Colchicine in the Treatment of Gout

Dalbeth, Nicola; Lauterio, Thomas J.; Wolfe, Henry R.

doi:10.1016/j.clinthera.2014.07.017

Cited by 336 publications

(239 citation statements)

References 126 publications

Supporting

Mentioning

225

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Colchicine efficacy is derived from modulation of several anti-inflammatory pathways associated with gout [2]. It binds to tubulin dimers, thus preventing microtubule assembly and thereby disrupts the NACHT, LRR, and PYD domaincontaining protein 3 (NALP3) inflammasome-driven caspase-1 activation and IL-1β processing, microtubule-based inflammatory cell chemotaxis, generation of leukotrienes and cytokines, and phagocytosis.…”

Section: Colchicinementioning

confidence: 99%

Gout: Update on Current Therapeutics

Pai

Raslan

Schlesinger

2015

Curr Treat Options in Rheum

View full text Add to dashboard Cite

Section: Colchicinementioning

confidence: 99%

Gout: Update on Current Therapeutics

Pai

Raslan

Schlesinger

2015

Curr Treat Options in Rheum

View full text Add to dashboard Cite

“…Lyfið hindrar meðal annars virkjun NALP3-bólgupróteins-ins kringum MSÚ-kristallana og kemur í veg fyrir losun IL-1β. 49 Þá hindrar það einnig viðloðun daufkyrninga við aeðaveggi og minnkar þannig flutning þeirra úr aeðum inn í vefi. 50 Áður fyrr voru leiðbeiningar til meðferðar þvagsýrugigtar með colchicine þaer að gefa átti lyfið í háum skömmtum, 1,5 mg og síðan 0,5 mg á klukkustundar fresti þar til sjúklingur varð verkjalaus eða fékk niðurgang, að hámarki 8 töflur.…”

Section: Colchicineunclassified

Þvagsýrugigt - læknanleg liðbólga

Johannsdottir¹,

Palsson²,

Jónsson

et al. 2018

LBL

View full text Add to dashboard Cite

INNGANGURÍ þessari grein höfum við leitast við að taka saman nýjustu upplýs-ingar og rannsóknir um þvagsýrugigt og vonumst til að efnið nýt-ist vel í klínískri vinnu laekna á Íslandi. Gerður er greinarmunur á haekkun þvagsýru í blóði og þvagsýrugigt þótt óneitanlega séu þessir þaettir nátengdir.Þvagsýrugigt er algengasti sjúkdómurinn sem veldur liðbólg-um og hefur möguleika á laekningu. Án meðferðar getur þvag-sýrugigt valdið bráðum og langvinnum liðbólgum, eyðileggingu á liðum og langvinnum verkjavanda. Margir sjúkdómar geta tengst þvagsýrugigt og ástandið getur valdið mikilli skerðingu á lífsgaeðum.1 Faraldsfraeðilegar rannsóknir benda til þess að þvag-sýrugigt sé vanmeðhöndluð og því hefur verið kallað eftir skýrum leiðbeiningum um viðeigandi greiningaraðferðir og meðferð. 2Þvagsýrugigt er allt að fjórfalt algengari meðal karla en kvenna og fer algengi sjúkdómsins vaxandi á heimsvísu.3,4 Á Vesturlönd-um er algengi frá 0,9-2,5% í Evrópu og 4% í Bandaríkjunum, og yfir 7% hjá sjúklingum yfir 65 ára. 5,6 Nýjar rannsóknir hafa komið fram á síðustu árum um tengsl haekkaðrar þvagsýru og þvagsýrugigtar við efnaskiptavillu, hjarta-og aeðasjúkdóma og aukna dánartíðni.2 Því hefur þótt rík ástaeða til að endurskoða evrópskar og bandarískar leiðbeiningar um forvarnir og meðferð þessara þátta. MEINMYNDUN Haekkun á þvagsýru og þvagsýrugigtÞvagsýrugigt er afleiðing haekkaðrar þvagsýru í blóði sem getur leitt til mónósódíum úrat (MSÚ) kristallaútfellinga, innan og/eða utan liða. Alþjóðleg viðmiðunargildi þvagsýruhaekkunar í blóði eru >400µmol/L fyrir karla en >350µmol/L fyrir konur.7,8 Á ÍslandiÞvagsýrugigt er liðbólgusjúkdómur sem í flestum tilfellum er laeknanlegur en algengi hans á heimsvísu fer vaxandi. Án meðferðar getur sjúkdómur-inn valdið varanlegum liðskemmdum en þrátt fyrir það benda rannsóknir til að vanmeðhöndlun sjúkdómsins sé mikil. Tengsl við lífsstílssjúkdóma á borð við efnaskiptavillu eru ótvíraeð en sjúkdómurinn getur einnig verið fylgikvilli lífshaettulegra sjúkdóma og meðferðar við þeim. Nú liggja fyrir nýlegar leiðbeiningar frá Bandaríkjunum og Evrópu varðandi greiningu og meðferð þvagsýrugigtar, baeði við bráðum liðbólgum sem og langtíma-meðferð. Aukin áhersla er lögð á meðferð til að fyrirbyggja sjúkdóminn, baeði með lífsstílsbreytingum og lyfjameðferð. Mikil áhersla er lögð á að fraeða sjúklinga um sjúkdóminn og tilvist góðra meðferðarúrraeða, hvernig skal bregðast við bráðri liðbólgu og mikilvaegi þess að laekka styrk þvag-sýru í blóði. Þegar sjúklingur greinist með þvagsýrugigt aetti að skima fyrir fylgisjúkdómum. Það er mikilvaegt að setja meðferðarmarkmið þvag-sýrulaekkunar og fylgja þeim með eftirfylgd yfir langan tíma, því þannig er haegt að koma þvagsýrugigt í varanlegt sjúkdómshlé. Þvagsýrugigt -laeknanleg liðbólgaGuðrún Arna Jóhannsdóttir *1 laeknir, Ólafur Pálsson *1 laeknir, Helgi Jónsson 2,4 laeknir, Björn Guðbjörnsson 3,4 laeknir eru viðmiðunargildin fyrir karla >480µmol/L og fyrir konur >50 ára eru þau >400µmol/L (samkvaemt handbók klínískrar lífefna-fraeðideildar á Landspítala) sem ef ti...

show abstract

“…Colchicine is the mainstay of FMF treatment because it reduces the attack frequency and duration in most patients (Eisenstein et al 2013;Zemer et al 1974;Dalbeth et al 2014). Regular colchicine is quite effective in controlling FMF attacks.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

The CYP4502D6 4 and 6 alleles are the molecular genetic markers for drug response: implications in colchicine non-responder FMF patients

Yalçıntepe

Özdemir

Silan

et al. 2015

Eur J Drug Metab Pharmacokinet

View full text Add to dashboard Cite

The cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) is a cytochrome P450 enzyme involved in the oxidative biotransformation of the xenobiotics, carcinogens and various clinically important drugs. Patients are evaluated in three sub-groups of extensive (EM), intermediate (IM) and poor metabolizer (PM) phenotypes due to their drug-metabolising ability for the target CYP2D6 gene. Colchicine non-responsive FMF patients were prospectively genotyped for the major CYP2D6 alleles in the current study. Major CYP2D6 alleles of *1, *3, *4, *5, and *6 were genotyped for 30 responsive and 60 non-responsive FMF patients by multiplex PCR-based reverse-hybridization StripAssay and real-time PCR methods. DNA banks isolated from blood-EDTA were retrospectively used in the current patients and results were compared statistically. Increased CYP2D6 *4 and *6 allele frequencies were highly detected in the colchicine non-responsive FMF patients when compared to the responsive group. Results showed the frequencies of major CYP2D6 *1(wild), *3(2637A > delA), *4(G1934A), *5(total gene deletion) and *6(1707T del) alleles in 0.550, 0.042, 0.158, 0.025 and 0.225 for non-responder and 0.880 and 0.120 (CYP2D6*1 and *4) for the responder groups, respectively. Despite small sample size, this study suggests that there is an association between CYP2D6*4 and CYP2D6*6 alleles and drug intoxicants in colchicine non-responder FMF patients.

show abstract

Mechanism of Action of Colchicine in the Treatment of Gout

Abstract: Colchicine has multiple mechanisms of action that affect inflammatory processes and result in its utility for treating and preventing acute gout flare. Other chronic inflammatory diseases that invoke these molecular pathways may represent new therapeutic applications for colchicine.

Cited by 336 publications

References 126 publications

Gout: Update on Current Therapeutics

Gout: Update on Current Therapeutics

Þvagsýrugigt - læknanleg liðbólga

The CYP4502D6 4 and 6 alleles are the molecular genetic markers for drug response: implications in colchicine non-responder FMF patients

Contact Info

Product

Resources

About

Mechanism of Action of Colchicine in the Treatment of Gout

Abstract: Colchicine has multiple mechanisms of action that affect inflammatory processes and result in its utility for treating and preventing acute gout flare. Other chronic inflammatory diseases that invoke these molecular pathways may represent new therapeutic applications for colchicine.

Cited by 336 publications

References 126 publications

Gout: Update on Current Therapeutics

Gout: Update on Current Therapeutics

Þvagsýrugigt - læknanleg liðbólga

The CYP4502D6 *4 and *6 alleles are the molecular genetic markers for drug response: implications in colchicine non-responder FMF patients

Contact Info

Product

Resources

About

The CYP4502D6 4 and 6 alleles are the molecular genetic markers for drug response: implications in colchicine non-responder FMF patients