Mechanisms of Bile Acids Action on Pancreatic Ductal Cells

Abstract

Цель обзора -представить анализ современных литературных сведений о механизмах влияния желчных кислот, попадающих в панкреатические протоки, на дуктальные клетки. Показано, что воздействие желчных кислот специфично и зависит от их концентрации. Как свидетельствуют результаты экспериментов in vitro и in vivo, низкие концентрации желчных кислот с помощью внутриклеточных механизмов усиливают дуктальную секрецию НСО3-и жидкости. Увеличенный объём жидкости может способствовать уменьшению концентрации желчных кислот, вымыванию из панкреатических протоков и предотвращению их воздействия на ацинарные клетки. Высокие концентрации желчных кислот приводят к нарушению целостности эпителиального дуктального барьера. В дуктулоцитах наблюдается устойчивый патологический подъём цитозольного Са2+, повреждение митохондрий, истощение АТФ, блок базолатерального и люминального транспортного механизма ионов. Предполагается, что в этих условиях желчные кислоты могут достигать и повреждать ацинарные клетки, способствуя развитию острого билиарного панкреатита.Ключевые слова: поджелудочная железа, протоковые клетки, желчные кислоты. The purpose of the review is to provide an analysis of current literature on the mechanisms of bile acids influence on pancreatic ductal cells. It has been shown that the effect of bile acids is specific and depends on their concentration. As evidenced by the results of experiments in vitro and in vivo, low concentrations of bile acids aided by intracellularmechanisms enhance the ductal secretion of HCO-3 and fluid. The increased volume of fluid can decrease the concentration of bile acids, wash them out of pancreatic ducts and prevent their effect on acinar cells. Perfusion with higher concentration of bile acids leads to the disruption of epithelial ductal barrier integrity. In ductal cells there can be observed a steady pathological rise of cytosolic Ca2+, mitochondrial damage, ATP depletion, block of basolateral and luminal transport mechanism of ions. It is assumed that under these conditions, bile acids can reach acinar cells and contribute to the development of acute biliary pancreatitis.