Mechanisms of Perivascular Adipose Tissue Dysfunction in Obesity

Abstract

Most blood vessels are surrounded by adipose tissue. Similarly to the adventitia, perivascular adipose tissue (PVAT) was considered only as a passive structural support for the vasculature, and it was routinely removed for isolated blood vessel studies. In 1991, Soltis and Cassis demonstrated for the first time that PVAT reduced contractions to noradrenaline in rat aorta. Since then, an important number of adipocyte-derived factors with physiological and pathophysiological paracrine vasoactive effects have been identified. PVAT undergoes structural and functional changes in obesity. During early diet-induced obesity, an adaptative overproduction of vasodilator factors occurs in PVAT, probably aimed at protecting vascular function. However, in established obesity, PVAT loses its anticontractile properties by an increase of contractile, oxidative, and inflammatory factors, leading to endothelial dysfunction and vascular disease. The aim of this review is to focus on PVAT dysfunction mechanisms in obesity.

Visceral Obesity as a Risk Marker of Multiorgan Damage

“…В норме периваскулярная ткань оказы-вает вазодилататорный и протективный эффекты, одна-ко при висцеральном ожирении эта ткань претерпевает структурные и функциональные изменения: увеличива-ется объем жировой ткани вокруг сосудов, ослабляет-ся ее сосудорелаксирующее действие, что связывают с дисбалансом секреции адипокинов (увеличение уров-ня лептина и возникновение гипоадипонектинемии). Кро-ме того, локальный избыток лептина способствует раз-витию эндотелиальной дисфункции, отмечается разви-тие локального воспаления и оксидантного стресса [17]. Отмечено, что уже на стадии избыточной массы тела включаются компенсаторные механизмы, направленные на восстановление баланса про-и противовоспалитель-ных цитокинов, нормализацию функционирования эндо-телия и поддержание нормальной работы сосудистой стенки.…”

“…Отмечено, что уже на стадии избыточной массы тела включаются компенсаторные механизмы, направленные на восстановление баланса про-и противовоспалитель-ных цитокинов, нормализацию функционирования эндо-телия и поддержание нормальной работы сосудистой стенки. Однако при дальнейшем увеличении массы тела происходит «срыв» адаптационных механизмов и про-грессирование патологических изменений в периваску-лярной жировой ткани [17], что сопровождается увели-чением содержания лептина, провоспалительных цито-кинов и прогрессированием атеросклероза [22].…”

Perivascular adipose tissue: role in the pathogenesis of obesity, type 2 diabetes mellitus and cardiovascular pathology.

“…Такие данные получены при изучении грызунов с метаболическим синдромом (New Zealand obese mice, NZO мыши) [39]. В исследовании, прове-денном на свиньях с ожирением (Ossabaw obese swine), были обнаружены протеомные поломки в 186 белках периваскулярной жировой ткани коронарных артерий.…”

“…Показано, что белковые дефекты приводят к повыше-нию перехода кальция через потенциал-зависимые кальциевые каналы (Cav1.2 каналы), увеличению числа пероксид-водород-чувствительных калиевых ка-налов и активации сигнальных путей некоторых белков цитоскелета (Rho-зависимые белки). Описанные на-рушения ассоциируются со значительным усилением сократительного эффекта периваскулярной жировой ткани [21,39] (табл. 1).…”

“…Мышиная модель алиментарного ожирения продемонстрировала снижение содержания оксида азота и эндотелиальной NO-синтазы в ответ на вы-сокий уровень лептина в периваскулярной жировой ткани. Дисбаланс секреции лептина и адипонектина в периваскулярной жировой ткани при ожирении при-водит к подавлению сигнальных путей аденозинмоно-фосфаткиназы и белка клеточного роста mTOR [39].…”