Mendelian Disorders of Cornification (MEDOC): The Ichthyoses

Hohl, Daniel; Williams, Mary L.

doi:10.1002/9781444345384.ch121

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“…Here, we show that genetic or pharmacological Nrf2 activation causes severe skin abnormalities, which resemble those of ichthyosis patients (Hohl & Williams, 2011). Therefore, the dosage and duration of a topical treatment with Nrf2 activators needs to be determined for each compound and indication.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 94%

“…The epidermal abnormalities observed in mice after Nrf2 activation are remarkably reminiscent to those seen in the heterogeneous group of ichthyosis diseases, in particular in lamellar ichthyosis (Hohl & Williams, 2011). Therefore, we determined if there are similarities in the underlying pathomechanisms.…”

Section: Activation Of Nrf2 Causes An Ichthyosis-like Phenotypementioning

confidence: 99%

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Nrf2 links epidermal barrier function with antioxidant defense

et al. 2012

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The skin provides an efficient permeability barrier and protects from microbial invasion and oxidative stress. Here, we show that these essential functions are linked through the Nrf2 transcription factor. To test the hypothesis that activation of Nrf2 provides skin protection under stress conditions, we determined the consequences of pharmacological or genetic activation of Nrf2 in keratinocytes. Surprisingly, mice with enhanced Nrf2 activity in keratinocytes developed epidermal thickening, hyperkeratosis and inflammation resembling lamellar ichthyosis. This resulted from upregulation of the cornified envelope proteins small proline-rich proteins (Sprr) 2d and 2h and of secretory leukocyte peptidase inhibitor (Slpi), which we identified as novel Nrf2 targets in keratinocytes. Since Sprrs are potent scavengers of reactive oxygen species and since Slpi has antimicrobial activities, their upregulation contributes to Nrf2's protective function. However, it also caused corneocyte fragility and impaired desquamation, followed by alterations in the epidermal lipid barrier, inflammation and overexpression of mitogens that induced keratinocyte hyperproliferation. These results identify an unexpected role of Nrf2 in epidermal barrier function, which needs to be considered for pharmacological use of Nrf2 activators.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 94%

Section: Activation Of Nrf2 Causes An Ichthyosis-like Phenotypementioning

confidence: 99%

Nrf2 links epidermal barrier function with antioxidant defense

et al. 2012

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“…Diagnostisch wichtig in der Abgrenzung gegenüber X-rezessiv vererbter Ichthyose oder milden Varianten der lamellären Ichthyose sind vor allem die Aussparung der großen Beugen und die Hyperlinearität. Verschiedene komplexere Syndrome wie das kardiofaziokutane Syndrom oder das Refsum-Syndrom können klinisch durch das Vorliegen weiterer charakteristischer extrakutaner Merkmale abgegrenzt werden [8].…”

Section: Zeichen Ist Die Hyperlinearitätunclassified

“…B. ein hypogonadotroper Hypogonadismus und Anosmie beim Kallmann-Syndrom (Deletion des KAL1-Gens). Andere Deletionen betreffen die X-chromosomal-rezessive Chondrodysplasia punctata (ARSD-Gen), den okulären Albinismus (OA1-Gen) und schließlich die X-chromosomal vererbte mentale Retardation und Autismus, wobei hier die Vererbung komplexer ist [8].…”

Section: Epidemiologieunclassified

“…Die neuen molekulargenetischen Erkenntnisse und die klini-sche und genetische Heterogenität machten eine neue Klassifizierung notwendig. In dieser Publikation folgen wir größtenteils der Einteilung, die anlässlich der ersten Ichthyosis Consensus Conference in Sorèze, Frankreich, festgelegt wurde [7,8]. Aufgrund des gegebenen Rahmens müssen wir uns hier auf die nichtsyndromischen Ichthyosen beschränken.…”

unclassified

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Ichthyosen

Hohl

Huber

2013

Hautarzt

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Pathophysiologische Modelle der epidermalen Differenzierung Die Ichthyosen und die mit ihnen ver wandten Erythrokeratodermien sind monogenetisch vererbte Erkrankun gen, die bei Geburt oder kurz danach auftreten und das ganze Leben per sistieren. Zusammen mit den palmo plantaren Keratodermien gehören sie zur Gruppe der vererbten Verhor nungsstörungen. Diese heterogene Krankheitsgruppe ist klinisch durch Schuppung oder Keratosen charak terisiert, wobei sich histologisch eine Hyperkeratose mit oder ohne Akan those und/oder Entzündungszeichen findet.

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