Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease and Chronic Viral Hepatitis: The Interlink

Abstract

Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) has now affected nearly one-third of the global population and has become the number one cause of chronic liver disease in the world because of the obesity pandemic. Chronic hepatitis resulting from hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) remain significant challenges to liver health even in the 21st century. The co-existence of MAFLD and chronic viral hepatitis can markedly alter the disease course of individual diseases and can complicate the management of each of these disorders. A thorough understanding of the pathobiological interactions between MAFLD and these two chronic viral infections is crucial for appropriately managing these patients. In this comprehensive clinical review, we discuss the various mechanisms of chronic viral hepatitis-mediated metabolic dysfunction and the impact of MAFLD on the progression of liver disease.

Immunological pathways in viral hepatitis-induced hepato-cellular carcinoma

“…肝细胞癌占原发性肝癌的90%。由于其早期诊断困难，往往出现明显症状时已经是中晚期，最终影响治疗的有效性 ［ 1 ］ 。临床统计数据表明，病毒性肝炎持续性感染导致的慢性肝炎和肝硬化是引发肝细胞癌的主要因素 ［ 2 ］ 。在五种不同的肝炎病毒中，HBV和HCV在肝细胞癌的致病因素中最为重要 ［ 2 - 3 ］ 。全球范围内，由HBV感染导致的肝细胞癌占45% ［ 4 ］ ；在我国，由HBV所致的肝细胞癌更是占到了84% ［ 5 ］ 。由于受到免疫微环境的压力筛选，随着HBV感染时间的推移，其基因序列突变也随之增加，这不仅增加了癌症发生的相关风险，同时也增加了HBV感染预防和治疗的难度 ［ 6 ］ 。我国HCV慢性患者约450万人，其中有20%左右的患者会发展为肝硬化甚至肝细胞癌 ［ 7 ］ 。HAV感染不会直接导致肝细胞癌的发生，但其对免疫细胞的影响是多方面的，包括影响免疫细胞的侵袭、干扰信号转导和诱导凋亡等，从而削弱免疫应答，增加肝细胞癌发生风险 ［ 8 ］ 。HDV可以与HBV共感染，加剧肝脏损伤，使肝炎更易呈慢性化发展，因此HDV的潜在危害不可忽视 ［ 9 ］ 。HEV是导致急性肝炎的主要病原体。近些年，免疫缺陷人群中HEV慢性感染造成肝硬化的病例日益增多，其感染导致肝细胞癌发生的潜在风险也日益增大 ［ 10 ］ 。此外，肝炎病毒急性感染会间接促进肝细胞癌的发生，肝炎病毒急性感染介导的组织损伤可能进一步发展为自身免疫性肝炎，并随后发展为肝硬化甚至肝细胞癌，这是一个病毒和宿主动态互作的过程 ［ 11 ］ 。“癌症进化发育学”为肝炎病毒感染导致肝癌的机制给出了完整的理论框架：以HBV为代表的肝炎病毒在感染宿主的过程中，一方面，病毒会在宿主的免疫微环境压力下发生突变以适应宿主；另一方面，宿主会在病毒诱导下使体内原来沉默的原癌基因再次表达 ［ 12 ］ 。肝炎病毒感染在宿主细胞内触发一系列分子事件，如表观遗传修饰、介导NF-κB、Wnt和p53等信号通路的激活与肝细胞癌的风险密切相关 ［ 13 ］ 。本文对五种肝炎病毒直接诱导肝细胞癌或通过调控宿主因子导致肝细胞癌的相关研究进展进行总结，以期为肝炎病毒感染导致肝细胞癌发生的临床和基础研究提供参考。…”