Metabolism and interactions of antileprosy drugs

Mycobacterium chimaera, a member of the Mycobacterium avium complex, can cause infections in individuals after open-heart surgery due to contaminated heater-cooler units. The diagnosis can be challenging, as the incubation period can be quite variable, and symptoms are non-specific. In addition to aggressive surgical management, combination pharmacologic therapy is the cornerstone of therapy, which should consist of a macrolide, a rifamycin, ethambutol, and amikacin. Multiple second-line agents may be utilized in the setting of intolerances or toxicities. In vitro susceptibility of these agents is similar to activity against other species in the Mycobacterium avium complex. Drug-drug interactions are frequently encountered, as many individuals have chronic medical comorbidities and are prescribed medications that interact with first-line agents used to treat M. chimaera. Recognition of these drug-drug interactions and appropriate management are essential for optimizing treatment outcomes.

show abstract

“…Clofazimine is metabolized through multiple pathways [ 93 ]. The first pathway is hydrolytic dehalogenation, which is then excreted in the urine.…”

Section: Pharmacologic Managementmentioning

confidence: 99%

Pharmacologic Management of Mycobacterium chimaera Infections: A Primer for Clinicians

Mason

Gregory

Foster

et al. 2022

Open Forum Infectious Diseases

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Клофазимин липофилен, очень медленно выводится из организма и обладает антимикробным (бактериостатическим), иммуномодулирующим и противовоспалительным действиями. Механизм антимикробного действия клофази-мина недостаточно изучен, и вероятно, плейотропен [19,25], что может объяснить отсутствие резистентности микобактерий. Среди путей действия препарата предполагается блокирование транскрипции за счет прямого связывания с ДНК микобактерий, нарушения структуры и функции мембран (как напрямую, так и через лизосомальные фосфолипиды) и ингибирования транспорта ионов калия, повышения фагоцитарной активности макрофагов и синтеза лизосомальных ферментов.…”

Section: фармакотерапия лепрыunclassified

“…На сегодняшний день устойчивость к дапсону является серьезной проблемой в терапии лепры наряду с непереносимостью длительной терапии [19,21,23]. Мишень воздействия дапсона -дигидроптероатсинтаза, кодируется геном folP1.…”

Section: развитие устойчивости микобактерий лепры к антимикробной тер...unclassified

“…Разработка и внедрение в терапевтическую практику эффективных АМП рифампицина и фторхинолонов постепенно привело к развитию лекарственной устойчивости лепры не только к дапсону (с 1964 г. ), но и к рифампицину (1976), а также к офлоксацину (1996) [19,29]. Мутации небольшого локуса гена rpoB, кодирующего β-субъединицу РНК-полимеразы (участка, определяющего возникновение резистентности), приводят к развитию устойчивости к рифампицину у нескольких видов микобактерий, включая M. leprae.…”

Section: развитие устойчивости микобактерий лепры к антимикробной тер...unclassified

“…Геном M. leprae высококонсервативен: между отдаленно родственными штаммами наблюдается менее 300 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) и только несколько SNP между близкими родственниками [18]. Сложная и уникальная клеточная стенка M. leprae состоит из ковалентно связанных пептидогликана, арабиногалактана и миколиновой кислоты, которые трудно разрушить, что объясняет сложность терапии и может являться одной из причин чрезвычайно низкой скорости репликации [19].…”

Section: Introductionunclassified

See 2 more Smart Citations

The genetic determinants of <i>Mycobacterium leprae</i> resistance to antimicrobial drugs

Verbenko

Solomka

Kozlova

et al. 2021

Vestnik dermatologii i venerologii

View full text Add to dashboard Cite

The review is devoted to the appearance of resistance of a slowly developing disease leprosy to antimicrobial therapy (AMP), primarily recommended by the World Health Organization. The main danger of drug resistant leprosy is in the difficulty of identifying, since the causative agent of the disease is not cultivated on artificial media, and the methods for diagnosing drug resistance that are currently used take a long time. The drug resistance of the Mycobacterium leprae strain even to individual components of combination drug therapy result to the development of symptoms of the disease despite undergo anti-leprosy therapy, which in turn can cause the patient to become disabled. Currently, in the Russian Federation, there is no approved test for detecting Mycobacterium leprae DNA, and the determination of genetic determinants of resistance is carried out by sequencing genome regions determined by WHO recommendations: small gyrA, folP and rpoB genes loci. At the same time, modern studies in endemic regions reveal an increased level of Mycobacterium leprae strains resistant to individual components of combined drug therapy. The use of next generation sequencing (NGS) has made it possible to identify additional genetic determinants of leprosy resistance to the components of combination drug therapy. The current situation is relevant to antimicrobal drug resistance surveillance by using of quick identification systems for most frequent genetic resistance determinants of Mycobacterium leprae. The literature search was carried out using keywords in the Scopus, PubMed and RSCI databases.

show abstract

Metabolism of N-nitrosodimethylamine, methylation of macromolecules, and development of hepatic fibrosis in rodent models

2020

View full text Add to dashboard Cite

Metabolism and interactions of antileprosy drugs

Cited by 11 publications

References 94 publications

Pharmacologic Management of Mycobacterium chimaera Infections: A Primer for Clinicians

Pharmacologic Management of Mycobacterium chimaera Infections: A Primer for Clinicians

The genetic determinants of <i>Mycobacterium leprae</i> resistance to antimicrobial drugs

Metabolism of N-nitrosodimethylamine, methylation of macromolecules, and development of hepatic fibrosis in rodent models

Contact Info

Product

Resources

About