Objective: To compare the efficacy and tolerability of metformin, rosiglitazone and gliclazide MR as monotherapy and in combination in the treatment of type 2 diabetes. Subjects and methods: 250 patients treated with oral antidiabetic agents for at least 24 weeks in monotherapy or in combination therapy were included in this retrospective study. Results: As monotherapy the reduction of fasting plasma glucose (FPG), postprandial glycemia (PPG) and HbA1c was similar with the three drugs after 24 weeks. Among patients on combination therapy, the reduction in HbA1c, FPG and PPG was significantly lower with rosiglitazone plus metformin, as compared to metformin plus gliclazide MR or gliclazide MR plus rosiglitazone. Patients treated with rosiglitazone achieved less favorable changes in lipid profile. Conclusion: In monotherapy all drugs were equally effective in improving glycemic control, whereas the combination of metformin plus gliclazide MR provided the best results concerning the improvement of both, glycemic control and lipid profile. Arq Bras Endocrinol Metab. 2010;54(3):311-8 Keywords Metformin; glicazide MR; rosiglitazone RESUMO Objetivo: Comparar a eficácia e a tolerabilidade da metformina, rosiglitazona e gliclazida MR em monoterapia ou em combinação no tratamento do diabetes tipo 2. Sujeitos e métodos: 250 pacientes tratados com antidiabéticos orais por pelo menos 24 semanas, em monoterapia ou em terapia combinada, foram incluídos neste estudo retrospectivo. Resultados: Como monoterapia, a redução da glicemia de jejum (GJ), glicemia pós-prandial (GPP) e HbA1c foi similar com as três drogas, após 24 semanas. Entre os pacientes em terapia combinada, a redução da HbA1c, GJ e GPP foi significativamente menor com rosiglitazona e metformina, em comparação com metformina e gliclazida MR ou gliclazida MR mais rosiglitazona. Os pacientes tratados com rosiglitazona obtiveram mudanças menos favoráveis no perfil lipídico. Conclusão: Em monoterapia todos os medicamentos foram igualmente eficazes na melhora do controle glicêmico, enquanto a combinação de metformina e gliclazida MR proporcionou os melhores resultados relativos à melhoria de ambos, controle glicêmico e perfil lipídico. Arq Bras Endocrinol Metab. 2010;54(3):311-8