Metronomic Chemotherapy in Pediatric Oncology: From Preclinical Evidence to Clinical Studies

Abstract

Metronomic chemotherapy (MC) is the frequent, regular administration of drug doses designed to maintain a low, but active, range of concentrations of chemotherapeutic drugs, during prolonged periods of time without inducing excessive toxicities. To date, more than 400,000 children and adolescents under the age of 20 are diagnosed with cancer, per year, with 80% survival in most high-income countries, but less than 30% in low- and middle-income ones. In this review, we summarized the principal preclinical and clinical studies involving the use of MC in the most common pediatric tumors, with an overview of efficacy, toxicity, pharmacokinetic profile, and biomarkers. The best advantages of MC are low toxicity, oral administration and, thus, the feasibility of a more comfortable, home-based treatment, therefore improving the quality of life of the children themselves and of their parents and caregivers. Moreover, MC could represent a valid method to reduce the economic burden of anticancer therapy in the pediatric setting.

Quimioterapia metronómica en paciente hematológico como alternativa no curativa, en el Hospital Nacional de Niños “Dr. Carlos Sáenz Herrera” de enero 2016 a diciembre 2019.

“…La población analizada, al ser tratada con un esquema de quimioterapia MET, no utiliza medicamentos intravenosos que afectan la calidad de vida del paciente. Lo anterior sugiere que este tipo de tratamiento puede disminuir la progresión de la enfermedad y brindar una mejor calidad de vida, siendo uno de los objetivos principales de este tipo de tratamiento, como lo respalda la literatura internacional (6).…”

“…Estos regímenes de tratamiento se desarrollaron con el objetivo de optimizar la eficacia antitumoral de los diferentes agentes citotóxicos, evitando los problemas asociados a las dosis máximas toleradas establecidas de los distintos protocolos de quimioterapia (6), en relación con un mejor perfil de toxicidad, bajo costo y fácil administración (1). Por las características descritas de esta terapia, se ha planteado su aplicación en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado sin una opción real curativa, con el propósito de mantener la enfermedad neoplásica estable y ofrecer una mejor calidad de vida (7).…”

“…La implementación de la quimioterapia MET en pacientes pediátricos, ya sea sola o en combinación con otras terapias como radioterapia, inmunoterapia o tratamientos dirigidos, se ha administrado con el propósito de realizar una terapia de mantenimiento, adyuvancia y/o cuidado paliativo (6). Los pacientes pediátricos con enfermedad hematológica que no responden a un segundo o tercer ciclo de tratamiento, considerándose refractarios al tratamiento convencional disponible en el país, ingresan al régimen de quimioterapia MET o terapia no curativa.…”

“…Los pacientes pediátricos con enfermedad hematológica que no responden a un segundo o tercer ciclo de tratamiento, considerándose refractarios al tratamiento convencional disponible en el país, ingresan al régimen de quimioterapia MET o terapia no curativa. Los bajos costos, la disponibilidad y la menor necesidad de hospitalización en este tipo de tratamiento, representan beneficios adicionales, en especial en un país de recursos limitados, donde los tratamientos para enfermedad refractaria aun no son viables (6).…”

Complete Remission of a Diffuse Large B-Cell Lymphoma in a Young Patient, with Severe Tuberous Sclerosis, Treated with Metronomic Chemotherapy and Ibrutinib: A Case Report

“…Metronomic chemotherapy (mCHEMO) is the frequent, regular administration of drug doses able to maintain a low, but active, range of concentrations of chemotherapeutic drugs, during prolonged periods of time without inducing important toxicities [9]. The major advantages of mCHEMO are the multiple mechanisms of action [10], the easiness to combine with target therapies [11], the low toxicity, the oral administration, and, therefore, the feasibility of a more comfortable, home-based treatment [12]. The all-oral metronomic schedule DEVEC, including vinorelbine, cyclophosphamide, etoposide, and prednisone +/− rituximab, showed very promising results in treatmentnai €ve and relapsed/refractory (R/R) elderly subjects, with B and T-cell aggressive NHL compared with a real-life setting of patients treated with systemic chemotherapy [13][14][15][16].…”