Micro-ARN (miARN) et cancer : le cas des tumeurs hépatocellulaires

Ladeiro, Yannick; Zucman‐Rossi, Jessica

doi:10.1051/medsci/2009255467

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“…La disponibilité d'une cohorte européenne HOMAGE, regroupant plus de 40 000 sujets atteints d'insuffisance cardiaque provenant de 8 pays européens, devrait permettre d'identifier des miARN biomarqueurs de cette pathologie [15]. La caractérisation des miARN est donc en plein essor et leur potentiel de biomarqueur, mis en évidence dans le champ de l'oncologie [36,37] (➜), devrait pouvoir s'appliquer à un très large spectre de maladies [16]. L'autre catégorie de IncARN qui a émergé récemment est celle des lncARN, qui interviennent dans la régulation du génome aussi bien au niveau transcriptionnel que post-transcriptionnel [17], et qui ont été [19].…”

Section: Découverte Des Arn Non Codants Comme Biomarqueurs De L'insufunclassified

Potentiel des ARN non codants comme biomarqueurs dans l’insuffisance cardiaque

Pinet

Bauters

2015

Med Sci (Paris)

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> La prévalence de l'insuffisance cardiaque est estimée à 1-2 % de la population adulte et la mortalité de ces patients demeure élevée. La recherche de nouveaux indicateurs pronostiques, tels que des biomarqueurs circulants, est nécessaire pour identifier les patients à haut risque et instituer des thérapeutiques de recours. Dans la famille des ARN non codants, nous avons choisi de tester la potentialité des ARN longs non codants (lncARN), comme indicateurs de cette pathologie. Nous avons mis en évidence que les taux plasmatiques du lncARN LIPCAR pouvaient prédire la mortalité précoce chez des patients insuffisants cardiaques. La disponibilité de tels marqueurs permettrait d'envisager une prise en charge appropriée et bénéfique des patients. < L'évaluation pronostique fait donc partie intégrante de la prise en charge du patient insuffisant cardiaque. En effet, les patients identifiés à « haut risque » sont éligibles pour les thérapeutiques de recours que sont l'assistance et/ou la transplantation cardiaque. L'évaluation pronostique du patient insuffisant cardiaque fait classiquement appel à plusieurs paramètres parmi lesquels le stade de la maladie selon la classification NYHA (New York Heart Association), la fonction ventriculaire gauche, la fonction ventriculaire droite, le taux de peptide natriurétique de type B (BNP pour brain natriuretic peptide, responsable de l'excrétion de sodium par les reins) et les paramètres issus de l'épreuve d'effort métabolique (pic de VO 2 ) [5,6]. Il persiste toutefois une importante variabilité dans le pronostic de l'insuffisance cardiaque, des patients considérés à faible risque présentant une évolution défavorable, et des patients évalués à haut risque ayant, de manière surprenante, une survie très prolongée. De plus, certains paramètres pronostiques puissants, comme ceux de l'épreuve d'effort métabolique par exemple, ne sont pas toujours disponibles en pratique clinique. Il existe donc un besoin important de nouveaux indicateurs pronostiques dans l'insuffisance cardiaque. Idéalement, il devrait s'agir de marqueurs non invasifs, facilement disponibles, ne dépendant pas de l'opérateur, et relativement peu coûteux. Les biomarqueurs circulants correspondent à ce « cahier des charges ». À l'heure actuelle, le BNP est le seul biomarqueur circulant qui est utilisé en routine dans cette indication [7]. En effet, chez les patients ayant une insuffisance cardiaque systolique stable, la détermination du BNP permet une meilleure information pronostique, indépendante de la fraction d'éjection ou du pic de consommation d'oxygène [8] Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de mortalité dans les pays industrialisés avec 1 900 000 morts dans l'Union européenne entraînant un coût estimé à 196 milliards d'euros [1]. En ce qui concerne l'insuffisance cardiaque (IC), sa prévalence a été estimée à 1-2 % de la population adulte des pays industrialisés et augmente avec l'âge puisqu'elle dépasse 10 % chez les individus âgés de plus de 70 ans [2]. En dépit d'importants progrès thérape...

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Section: Découverte Des Arn Non Codants Comme Biomarqueurs De L'insufunclassified

Potentiel des ARN non codants comme biomarqueurs dans l’insuffisance cardiaque

Pinet

Bauters

2015

Med Sci (Paris)

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“…Le rôle des microARN dans les processus de différencia-tion cellulaire, mais également dans le développement de pathologies, en particulier l'évolution tumorale, dont ils peuvent servir de marqueurs, est aujourd'hui largement documenté [23,24]. À l'instar des microARN, des snoARN sont également retrouvés parmi les ARN circulants, représentant des biomarqueurs potentiels intéressants [25,26], et de nouveaux résultats tendent ( conversion d'adénosine en inosine via les enzymes ADAR [adenosine deaminase acting on RNA] -1 et -2) au niveau de cinq sites spéci-fiques (A à E) de l'exon V [13].…”

Section: Snoarn Et Cancer ?unclassified

Les petits ARN nucléolaires nous surprennent encore !

Abel¹,

Clerget²,

Bourguignon‐Igel³

et al. 2014

Med Sci (Paris)

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> Les petits ARN nucléolaires (snoARN), impliqués dans la modification post-transcriptionnelle d'ARN non codants, figurent, avec les ARN de transfert et les ARN ribosomiques, parmi les premiers ARN non codants identifiés. Pourtant, plusieurs nouvelles facettes de leur éventail d'activités biologiques possibles ont été mises en évidence ces dernières années, engendrant un regain d'intérêt important pour l'étude de cette famille d'ARN. Leur maturation en ARN fonctionnels plus petits, leur implication, ainsi que celle de leurs petits ARN dérivés, dans la régulation de l'épissage alternatif, ou encore leurs liens possibles avec plusieurs pathologies, y compris le cancer, sont évoqués dans cette revue. < fonction décrite pour les snoARN consiste en la modification posttranscriptionnelle d'autres ARNnc, comme les ARN ribosomiques (ARNr) ou les petits ARN nucléaires (snARN). Ces modifications correspondent principalement à des clivages du pré-ARNr, des méthylations de nucléotides au niveau des riboses ou encore à l'isomérisation des uridines (pseudo-uridylations). La présence de motifs conservés ou boîtes, leur structure tridimensionnelle et la nature des modifications qu'ils guident, permettent de distinguer deux familles majeures de snoARN : les snoARN à boîtes C/D et les snoARN à boîtes H/ACA, guidant respectivement les réactions de méthylation ou de pseudouridylation (Figure 1). Une autre famille, les petits ARN spécifiques des corps de Cajal (scaARN, pour small Cajal ARN), qui ne sont pas à proprement parler des snoARN puisqu'ils ne sont pas localisés dans le nucléole, présentent néanmoins des boîtes C/D et/ou H/ACA et peuvent donc guider l'une ou l'autre, ou les deux types de modifications correspondantes. Localisés dans les corps de Cajal, des compartiments nucléaires non délimités par une membrane, à l'instar des nucléoles, les scaARN interviennent dans la maturation de certains petits ARN nucléaires (snARN), tels que U1 ou U2, impliqués dans la machinerie d'épissage. Les snoARN, comme la grande majorité des ARN non codants, ne portent pas d'activité catalytique intrinsèque et s'associent à des protéines catalytiques « aveugles », incapables de reconnaître leur cible, formant ainsi des particules ribonucléoprotéiques (RNP). Au sein de ces particules, les snoARN assurent une fonction de guide. En effet, la position à modifier dans l'ARN cible est spécifiée par la complémenta-rité des bases entre de courtes séquences antisens localisées dans les snoARN et les séquences de leurs ARN cibles (Figure 1). Les snoARN : des molécules guides pour des enzymes de modification « aveugles » Les petits ARN nucléolaires (snoARN) constituent une famille de plus de 300 ARN non codants, dont on pensait tout connaître ou presque. En effet, la première

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“…Nous avons analysé le surnageant de CE surexprimant KLF2 ou soumises à des contraintes de cisaillement. En utilisant la technique décrite dans la [10], miARN circulants qui constituent de véritables traceurs biologiques dans différentes pathologies comme le cancer [11,18] protein phosphatase) ; les miARN endothéliaux miR-143/145 transmis aux CML sont donc responsables des effets athé-roprotecteurs observés au niveau des CML (Figure 3). Nous avons vérifié in vivo l'effet athé-roprotecteur de ces MV enrichies en miR-143/145 (produites par des CE surexprimant KLF2).…”

Section: Nouvelleunclassified