Microduplications at 22q11.21 are associated with non-syndromic classic bladder exstrophy

Draaken, Markus; Reutter, Heiko; Schramm, Christian; Bartels, Enrika; Boemers, Thomas M.; Ebert, Anne‐Karoline; Rösch, Wolfgang; Schröder, Annette; Stein, Raimund; Moebus, Susanne; Stienen, Dietlinde; Hoffmann, Per; Nöthen, Markus M.; Ludwig, Michael

doi:10.1016/j.ejmg.2009.12.005

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“…The phenotypes of the patients with proximal 22q11.2 microduplications are diverse, with symptoms ranging from mild learning disability and mild dysmorphic facial features to severe mental retardation and multiple congenital malformations [Ensenauer et al, 2003]. Other phenotypic features observed include speech delay, behavioral problems, hearing loss, growth delay, urogenital abnormalities, muscular hypotonia, congenital heart malformation, seizures and bladder exstrophy [Wentzel et al, 2008;Portnoi, 2009;Draaken et al, 2010;Lundin et al, 2010]. Many families in which patients inherited the duplication from mildly affected or asymptomatic parents have been reported.…”

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confidence: 99%

Sixteen New Cases Contributing to the Characterization of Patients with Distal 22q11.2 Microduplications

et al. 2010

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The chromosome region 22q11.2 has long been recognized to be susceptible to genomic rearrangement. More recently, this genomic instability has been shown to extend distally (involving LCR22E–H) to the commonly deleted/duplicated region. To date, 21 index cases with ‘distal’ 22q11.2 duplications have been reported. We report on the clinical and molecular characterization of 16 individuals with distal 22q11.2 duplications identified by DNA microarray analysis. Two of the individuals have been partly described previously. The clinical phenotype varied among the patients in this study, although the majority displayed various degrees of developmental delay and speech disturbances. Other clinical features included behavioral problems, hypotonia, and dysmorphic facial features. Notably, none of the patients was diagnosed with a congenital heart defect. We found a high degree of inherited duplications. Additional copy number changes of unclear clinical significance were identified in 5 of our patients, and it is possible that these may contribute to the phenotypic expression in these patients as has been suggested recently in a 2-hit ‘digenic’ model for 16p12.1 deletions. The varied phenotypic expression and incomplete penetrance observed for distal 22q11.2 duplications makes it exceedingly difficult to ascribe pathogenicity for these duplications. Given the observed enrichment of the duplication in patient samples versus healthy controls, it is likely that distal 22q11.2 duplications represent a susceptibility/risk locus for speech and mild developmental delay.

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confidence: 99%

Sixteen New Cases Contributing to the Characterization of Patients with Distal 22q11.2 Microduplications

et al. 2010

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“…As LCRs compõem cerca de 5% do genoma humano e têm homologia de 95-99%, o que as tornam propensas a interagir e facilitar a RHNA levando ao ganho, perda ou inversão da sequência de DNA, dando origem a uma série de síndromes, os assim chamados distúrbios genômicos. Para a maioria das regiões de microdeleção, a duplicação recíproca tem sido identificada com uma frequência menor em comparação a deleção (BLENNOW et al, 2008;GUO et al, 2011 , 1980;EDELMANN et al, 1999;MCDERMID;MORROW, 2002;EMANUEL, 2008;DRAAKEN et al, 2010). As síndromes da deleção 22q11 (SD22q11) são um grupo de condições que apresentam uma deleção no braço longo do cromossomo 22.…”

Section: Região Cromossômica 22q11unclassified

“…Três classes de deleções foram identificadas: 3 Mb em 90% dos indivíduos com síndrome VCF, conhecida como a região tipicamente deletada (typically deleted region, TDR); 1,5 Mb em 7% a 8% dos indivíduos, identificada como região crítica DiGeorge (DGRC); rearranjos menores dentro da região crítica de 3 Mb, presentes em 2 a 3% dos casos (AUGUSSEAU et al, 1986;LINDSAY et al, 1995;CARLSON et al, 1997;EDELMANN et al, 1999;REISH et al, 2003;RUITER et al, 2003;D'ANTONI et al, 2004;SHAIKH et al, 2007;STACHON et al, 2007;BASHIR et al, 2008;BLENNOW et al, 2008;EMANUEL, 2008;ROSA et al, 2009;DRAAKEN et al, 2010). …”

Section: Região Cromossômica 22q11unclassified

“…Como mostrado em vários relatos de membros da mesma família, diferenças fenotípicas são observadas, mesmo entre gêmeos monozigóticos com deleções idênticas (D'ANTONI et al, 2004;ROSA et al, 2009;DRAAKEN et al, 2010).…”

Section: Aspectos Clínicos Da Sd22q11unclassified

“…Além de apresentarem malformações físicas, muitos indivíduos afetados apresentam deficiência intelectual leve a moderada, dificuldade de aprendizagem, problemas de linguagem, cognição e habilidades motoras; atraso no desenvolvimento, distúrbio de comportamento, problemas psiquiátricos como depressão e imaturidade social (SHPRINTZEN et al, 1978(SHPRINTZEN et al, , 1981SWILLEN et al, 2000;CUNEO, 2001;D'ANTONIO et al, 2001;MCDERMID;MORROW, 2002;ÓSKARSDÓTTIR et al, 2005;GOLDING-KUSHNER, 2008;BRANDÃO, 2010;CAMPBELL et al, 2010;DRAAKEN et al, 2010).…”

Section: Aspectos Cognitivos E Psicológicosunclassified

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Caracterização fenotípica em indivíduos com microarranjos na região cromossômica 22q11

Empke¹

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RESUMOEmpke SLL. Caracterização fenotípica em indivíduos com microarranjos na região cromossômica 22q11 [dissertação]. Bauru: Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais, Universidade de São Paulo; 2015.Objetivo: Descrever as manifestações clínicas de indivíduos com hipótese diagnostica da Sindrome de deleção 22q11 (SD22q11) confirmados por testes genéticos, na primeira avaliação e durante o acompanhamento dos mesmos em avaliações subsequentes para uma melhor definição do curso natural da doença. Local: Laboratório de Genética e Citogenética Humana do HRAC-USP -Bauru/SP. Casuística e metodologia: O presente trabalho é retrospectivo e analisou os dados de prontuários de 72 indivíduos cadastrados no HRAC-USP, os quais receberam hipótese diagnóstica da SD22q11 e foram confirmadas por teste genético (MLPA ou FISH). A avaliação envolveu a analise dos dados relatados por todos os setores do HRAC-USP. Resultados e discussão: Foramanalisados 72prontuários deindivíduos com a SD22q11. Constatamos que a idade media dos indivíduos quando do cadastro no HRAC-USP foi de seis anos. Também constatamos que houve um longo período de tempo entre os retornos ao hospital e que, nesses retornos, nem todas as especialidades foram contempladas. Esses fatos prejudicaram a analise da historia natural da anomalia em questão. Com relação às características fenotipicas, observamos a presença de sinais clínicos típicos, como por exemplo: face alongada, lábios finos, hipoplasia alar, anormalidades menores na orelha, dígitos longos e fendas palpebrais, fissuras labiopalatinas, cardiopatias congenitas, dificuldade de aprendizagem, atraso de linguagem e distúrbios comportamentais. A fissura oral foi à manifestação otorrinolaringológica mais frequente, presente em 75% dos pacientes, onde as fissuras submucosas foram as mais frequentes (43%). As características cognitivas como, atraso de fala (87%), dificuldades de aprendizagem (95%) e distúrbios comportamentais (81%), tiveram um resultado significativo, descritas em quase todos os indivíduos. As cardiopatias congênitas estavam presentes em 47,2% dos prontuários analisados. De um modo geral, comparando a frequência dos sinais clínicos encontrados neste trabalho com dados da literatura, constatamos que as frequências encontram-se dentro do esperado. Conclusão: A maioria dos indivíduos cadastrados no HRAC-USP, pertencentes ao grupo de estudo, apresentou idade superior a 06 anos. Portanto, a observação do curso natural da historia da SD22q11 para avaliar características fenotípicas que surgissem ao longo da evolução clinica do indivíduo e que pudessem ajudar no diagnóstico, ficou prejudicada. Mesmo nos casos onde o indivíduo foi cadastrado no HRAC-USP com idade inferior a dois anos, o diagnóstico foi tardio devido a falta de uma ação multidisciplinar e interdisciplinar no hospital. Mesmo não sendo possível avaliar as características fenotípicas surgidas durante a historia natural da doença, constatamos que as manifestações clínicas relatadas nos prontuários cursam com as características da SD...

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Is 1p36 deletion associated with anterior body wall defects?

Çöllü

Yüksel

Sirin

et al. 2016

American J of Med Genetics Pt A

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Epispadias and exstrophy of the cloaca, also known as OEIS complex (omphalocele, exstrophy, imperforate anus, spinal defects), respectively constitute the most benign and severe ends of the bladder exstrophy-epispadias complex (BEEC) spectrum. In 2009, El-Hattab et al. reported the first patient with OEIS complex associated with a chromosome 1p36 deletion. Here we report a second patient with 1p36 deletion who also has classic bladder exstrophy, supporting the possible role of genes in this region in the development of BEEC. The absence of omphalocele and imperforate anus in our patient places him toward classic bladder exstrophy while presence of spina bifida and the absence of coccyx suggest an overlap with OEIS complex. An additional differential diagnosis is the pentalogy of Cantrell in our patient as he also has a diaphragmatic hernia and an incomplete sternum. This is the second observation of a ventral midline birth defect in association with 1p36 deletion syndrome, following El-Hattab et al.'s report [2009]. The three genes (NOCL2, DVL1, and MMP23B) discussed as possible candidates are also among the deleted ones in our patient, supporting the possible role of these genes in BEEC spectrum. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.

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Microduplications at 22q11.21 are associated with non-syndromic classic bladder exstrophy

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Sixteen New Cases Contributing to the Characterization of Patients with Distal 22q11.2 Microduplications

Sixteen New Cases Contributing to the Characterization of Patients with Distal 22q11.2 Microduplications

Caracterização fenotípica em indivíduos com microarranjos na região cromossômica 22q11

Is 1p36 deletion associated with anterior body wall defects?

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