Milde Rhodium(III)‐katalysierte Cyclisierung von Amiden mit α,β‐ungesättigten Aldehyden und Ketonen zu Azepinonen: Anwendung in der Synthese des Homoprotoberberin‐Gerüsts

Abstract

Sieben! Die Titelreaktion verläuft als intermolekulare Anellierung über eine Kaskade aus C‐H‐Aktivierung, Cyclisierung zum Siebenring und Kondensationsschritten. Als Produkte sind biologisch interessante Azepinonderivate zugänglich. Der potenzielle Nutzen der Methode für Synthesen wurde durch die Bildung des Homoprotoberberin‐Ringsystems demonstriert.

α‐MsO/TsO/Cl‐Ketone als oxidierte Alkin‐Äquivalente: redoxneutrale Rhodium(III)‐katalysierte C‐H‐Aktivierung zur Synthese von N‐Heterocyclen

“…[21] Die Reaktion von 1 aa in CD 3 3 ](SbF 6 ) 2 (siehe Hintergrundinformationen) konnte IIIca quantitativ in 3 ca überführt werden, was darauf hindeutet, dass der kationische Rh III -Katalysator nicht nur die C-H-Aktivierung und Addition an die a-(Pseudo)halogenidketone katalysiert, sondern auch die Kondensation begünstigt (Schema 7 D). [18] Zusammenfassend konnten wir zeigen, dass a-halogenierte und pseudohalogenierte Ketone als oxidierte Alkin-¾quivalente in der Rh III -katalysierten redoxneutralen Anellierung zur Synthese von diversen N-Heterocyclen verwendet werden kçnnen. Dies scheint das erste Mal zu sein, dass ahalogenierte und pseudohalogenierte Ketone als sp 3 -Kohlenstoff-Elektrophile in übergangsmetallkatalysierten C-H-Aktivierungen eingesetzt werden konnten.…”

“…1 a wurde aufgrund seiner guten dirigierenden Eigenschaften sowie der Mçglichkeit zur Kondensa-tion mit Ketonen als Ausgangsverbindung ausgewählt. [18] Während 2 aa als Kupplungspartner das gewünschte Produkt in nur geringen Ausbeuten lieferte, konnte 2 ab eine stark erhçhte Reaktivität vorweisen und erzielte eine Ausbeute von 62 % (Eintrag 2). Es ist zu erwähnen, dass dies das erste Beispiel einer Rh III -katalysierten C-C-Bindungsknüpfung ist, bei der ein Halogenid als Abgangsgruppe fungiert.…”

Recent Advances in Transition‐Metal‐Catalyzed Oxidative Annulations to Benzazepines and Benzodiazepines

“…2-Benzazepines have been synthesized under Rh catalysis using nitrogenated substrates bearing either X-Type (amides) DGs via (4 + 3) annulations or L-type (amines) via intramolecular cyclizations. [43][44][45] A Pdcatalyzed (6 + 1) carbonylation assisted by a bidentate LX-type DG rendered 2-benzazepinones ( Figure 4). [46] In 2013, Glorius and co-workers reported a formal Rh-catalyzed (4 + 3) annulation of benzamides 17 and α,β-unsaturated aldehydes or ketones 18 to produce 2benzazepinones 19 (Scheme 7).…”

“…[46] In 2013, Glorius and co-workers reported a formal Rh-catalyzed (4 + 3) annulation of benzamides 17 and α,β-unsaturated aldehydes or ketones 18 to produce 2benzazepinones 19 (Scheme 7). [43] The proposed mechanism involves an initial formation of the fivemembered rhodacycle I through the coordination of the benzamide to a Rh(III) species to activate the o-CÀ H bond (via CMD). Then, coordination and 1,2migratory insertion of the α,β-unsaturated compound gives the seven-membered rhodacycle II.…”

A Simple and Versatile Amide Directing Group for C−H Functionalizations

“…In 2013, the Glorius group disclosed a rhodium catalyzed method to effectively construct seven-membered azepinones by using α,β-unsaturated aldehydes and ketones as the coupling partners to react with the N-methoxy benzamide via rhodium catalysis (Scheme 30). [44] To gain insight into the mechanism of this reaction, the hemiaminal was independently synthesized under standard reaction conditions at room temperature. This intermediate was treated separately with each individual component from the reaction conditions and it was found only the rhodium catalyst and/or the silver species yielded the dehydration product.…”