Minimal-Change Disease and the Nephrotic Syndrome Associated with Lithium Therapy

Drug-Induced Glomerular Disease

“…Chronic lithium toxicity, most commonly encountered after $10 years of therapy, is a distinctive chronic tubulointerstitial nephropathy (CTIN) characterized by distal tubular cysts (15,16). Treatment with lithium is also associated with NS and histologic findings of MCD (17)(18)(19).…”

Síndrome nefrótico secundario a glomerulonefritis membranosa asociada al tratamiento con litio.

“…Su administración ha sido vinculada a diversos efectos adversos a nivel renal: diabetes insípida nefrogénica (el más frecuente), toxicidad aguda (con poliuria y acidosis tubular), nefropatía túbulo-intersticial crónica (con deterioro progresivo del filtrado glomerular), y lesión glomerular directa [1][2][3] . La aparición de un síndrome nefrótico (SN) supone una complicación más infrecuente, con una primera descripción en la literatura en 1973 [3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13] . Su sustrato morfológico es variable, como demuestra una revisión de los 19 casos publicados anteriormente a 1997, con predominio de la enfermedad por mínimos cambios 3,4,7-9,11 y, en menor medida, glomeruloesclerosis focal y segmentaria 6,10 .…”

“…Su evolución hacia un SN secundario a lesión glomerular resulta más infrecuente, si bien dicha complicación aparece bien documentada en la literatura, en la que se describe la rápida desaparición de la proteinuria tras la interrupción del tratamiento 5,9 y su recidiva en una segunda exposición 4,13 . El mecanismo íntimo de esta asociación permanece mal caracterizado, habiéndo-se sugerido en la patogenia de la enfermedad por míni-mos cambios un fenómeno de lesión podocitaria directa mediada por linfocitos T y citoquinas (interleuquina 2 y factor de necrosis tumoral α) 3,5,8 .…”

“…También se ha invocado la posible interacción entre este catión y la carga aniónica de la membrana basal glomerular, resultando en un aumento de su permeabilidad a determinadas macromoléculas como las proteínas plasmáticas. Los niveles de litio permanecieron en rangos terapéuticos en la mayor parte de los casos publicados 3,4,7 . Por otra parte, la excreción renal del litio se encuentra disminuida en los pacientes con SN 9,10 , circunstancia que puede precipitar de forma concurrente su toxicidad neurológica, como en el ejemplo aportado.…”

“…El desarrollo de GMN también a sido vinculado a la toxicidad por otros metales alcalinos, como el oro o el mercurio, circunstancia que refuerza dicha aso-ciación patogénica 14 . La remisión del SN tiene lugar generalmente en un plazo variable tras la suspensión del carbonato de litio (de dos a seis semanas) sin necesidad de asociar tratamiento esteroideo en la mayor parte de los pacientes 3,5,9,10 , cuya indicación quedaría reservada a la proteinuria persistente o recurrencia del SN 4 . El caso que presentamos confirma la validez de dicha estrategia conservadora, incluso ante un sustrato anatomopatoló-gico infrecuente en la toxicidad glomerular mediada por litio como es la GMN.…”