MiR-106a inhibits glioma cell growth by targeting E2F1 independent of p53 status

Abstract

MicroRNAs are single-stranded small non-coding RNA molecules which regulate mammalian cell growth, differentiation, and apoptosis by altering the expression of other genes and play a role in tumor genesis and progression. MiR-106a is upregulated in several types of malignancies and provides a pro-tumorigenic effect. However, its role in glioma is largely unknown. Our findings demonstrate that the low expression of miR-106a in human glioma specimens is significantly correlated with high levels of E2F1 protein and high-grade glioma. Here, we present the first evidence that miR-106a provides a tumor-suppressive effect via suppressing proliferation of and inducing apoptosis in human glioma cells. We further show that E2F1 is a direct functional target of miR-106a, suggesting that the effect of miR-106a on the glioma suppressive effect may result from inhibition of E2F1 via post-transcriptional regulation. In addition, our results reveal that miR-106a can increase p53 expression via E2F1 inhibition, whereas the effect of miR-106a on the proliferation of glioma cells is independent of p53 status. Further investigations will focus on the therapeutic use of miR-106a-mediated antitumor effects in glioma.

MicroRNA-106a promotes cell migration and invasion by targeting tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 2 in cervical cancer

“…However, the expression of miR-106a was downregulated in glioma, renal carcinoma and osteosarcoma cancer (22)(23)(24). miR-106a inhibited glioma cell growth by targeting E2F1 independent of p53 status (25). miR-106a inhibited the proliferation of renal carcinoma cells by targeting IRS-2 (24).…”

MicroRNAs in neural cell development and brain diseases

“…Inhibits cell growth, migration and invasion, induces apoptosis [91] c-Met, Notch-1/2 Downregulated in glioma/ GBM Inhibits cell proliferation, survival, migration and invasion [92,93] miR-106a E2F1 Downregulated in glioma Suppresses proliferation and induces apoptosis [94] miR-124 SLC16A1 CDK6…”

Efeitos do Silenciamento de E2F1 e HEB, Fatores de Transcrição Preditos In Silico, em Células de Glioblastoma Irradiadas com Raios Gama.

“…Uma das possíveis explicações para essa queda na proliferação parece estar relacionada a diminuição da expressão de ciclina A, um (Yang et al, 2011).…”

“…Observou-se que a repressão de E2F1 em GBM está relacionada aos efeitos de drogas de ação não específica ou através do efeito da transfecção de miRNA (Galanti et al, 2008;Jung e Ghil, 2010;Yang et al, 2011), tornando difícil a comparação com os nossos resultados, já que nesses casos, provavelmente outras vias importantes podem estar alteradas. Em vários trabalhos foi relatado que a repressão de E2F1 alterou a proliferação celular (Xie et al, 2009;Dos Reis Vasques et al, 2010;Farra et al, 2011;Wang et al, 2011).…”

“…Entretanto, os resultados variaram quanto à fase do ciclo celular em que ocorreu o bloqueio e também quanto à indução ou não de apoptose. Foram relatados bloqueios tanto em G0/G1 quanto em S, além de indução de apoptose ou não, em decorrência da repressão de E2F1 em células de GBM (Galanti et al, 2008;Jung e Ghil, 2010;Yang et al, 2011 et al, 2006). Em outro estudo, foi demonstrado que a indução de apoptose por meio da superexpressão induzida de E2F1 foi aumentada ainda mais após a irradiação (Shu et al, 2000).…”