Mitochondrial DNA-targeted therapy: A novel approach to combat cancer

Lin, Yumeng; Yang, Bowen; Huang, Yibo; Zhang, You; Yu, Jiang; Ma, Likun; Shen, Yingqiang

doi:10.1016/j.cellin.2023.100113

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“…线粒体基因组突变是癌症突变基因组的重要组成部分［ 39 ］，mtDNA功能障碍和基因突变与癌症的发生密切相关。线粒体基因拷贝数异常、基因异常表达和mtDNA表观遗传学修饰改变经常通过调控细胞代谢、活性氧生成和细胞间相互作用等方式影响癌症的发生和恶性转化［ 40 ］，且mtDNA基因突变类型、位置和异质性水平能赋予癌细胞不同程度的竞争优势［ 39 - 40 ］。值得注意的是，mtDNA作为细胞内常见的DAMP，其断裂和释放也是线粒体功能障碍介导机体炎症发生的关键因素［ 41 - 42 ］。线粒体功能障碍介导的mtDNA泄露已被证明在衰老相关的慢性炎症中发挥重要作用［ 43 ］。…”

Section: 线粒体Dna在抗肿瘤免疫中的作用unclassified

Research progress on mitochondria regulating tumor immunity

LI,

XU,

CHEN

2024

J Zhejiang Univ (Med Sci)

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肿瘤细胞通过改变自身代谢以适应能量和生物合成的需求。线粒体作为肿瘤细胞代谢重编程的关键细胞器，其功能异常是癌症发生和进展的主要驱动因素。线粒体动力学和能量代谢途径的改变对免疫细胞活化、增殖和分化至关重要，肿瘤微环境通过诱导免疫细胞线粒体代谢重编程和线粒体动力学变化，影响肿瘤浸润免疫细胞的活化和功能，进而促进肿瘤免疫抑制微环境形成；线粒体应激介导的线粒体DNA泄露可通过激活多条天然免疫信号通路，如cGAS-STING、TLR9和NLRP3，在宿主抗肿瘤免疫响应和肿瘤免疫抑制微环境的塑造中扮演复杂的调控角色，线粒体DNA介导的免疫原性细胞死亡是目前极具潜力的抗肿瘤免疫治疗手段；线粒体活性氧作为肿瘤发生的重要媒介，通过改变肿瘤微环境中免疫细胞组成，推动肿瘤免疫抑制微环境形成。本文围绕线粒体生物学与抗肿瘤免疫应答之间的关系，从多个角度探讨线粒体在肿瘤-宿主互作中的核心作用，以期为开发靶向线粒体的抗肿瘤免疫治疗策略提供参考。

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