Modélisation et essais cliniques en pédiatrie

Abstract

RésuméLes essais cliniques sont plus difficiles à réaliser chez l'enfant, mais ils sont encore plus nécessaires que chez l'adulte : leur rareté constitue un véritable scandale éthique. La modélisation est une représentation fondée sur la logique et les mathématiques, applicable aux mécanismes des maladies et des médicaments. La simulation permet de manipuler des objets comme les essais cliniques. La prédiction de résultats simulés permet l'optimisation du plan expérimental et du plan d'analyse. La validation est une étape cruciale de la modélisation et de la simulation. Les participants de la Table Ronde a envisagé les enjeux de l'application de la M&S à la pédiatrie. Ce document s'efforce de retranscrire l'essentiel des débats consacrés au thème « modélisation et essais cliniques en pédiatrie » pendant les rencontres de pharmacologie de Giens 2004. Durant 3 jours, (i) les besoins en essais cliniques spécifiquement pédiatriques, ainsi que les obstacles rencontrés, ont été abordés du point de vue du régulateur, de l'industriel et du praticien ; (ii) un tour d'horizon des applications pédiatriques de la modélisation a été proposé à partir d'exemples ; (iii) l'intérêt des techniques de simulation d'essais cliniques fondées sur la modélisation a été illustré par l'optimisation de la planification des essais ; enfin, (iv) les aspects concernant la validation, les règles de bonne pratique, la formation et l'environnement professionnel ont été débattus dans l'optique de proposer des recommandations. Aperçu des besoins perçus par le régulateur, l'industriel et le praticienEncore de nos jours, les soins en pédiatrie se caractérisent par l'indigence de la pharmacologie clinique et du développe-ment du médicament qui lui sont consacrés : les données sur les bases mêmes de la pharmacologie, incluant la pharmacociné-tique, la pharmacodynamique et la sécurité, restent éparses et dans l'ensemble absentes. La fabrication des médicaments ne répond pas aux besoins spécifiques des enfants.L'idée que l'enfant est un adulte en miniature a pu paraître attractive, notamment en ce qu'elle répond aux principes de simplicité et de parcimonie si importants pour la pratique efficace de la modélisation. Cependant, cette idée simple est totalement erronée et source de graves errements : (i) l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion se distinguent plus par leurs différences que leur ressemblance avec ce qui est observé chez l'adulte, d'autant que ces phénomènes évoluent et présentent des changements drastiques à plusieurs étapes de la maturation infantile ; (ii) les maladies présentent souvent des particularités essentielles, quand elles ne sont pas totalement spécifiques de la population pédiatrique, concernant notamment les tumeurs, les infections, les affections neurologiques (déficit de l'attention, épilepsie, etc.) ; (iii) les effets des médicaments présentent des différences d'intensité non explicables par les seules particularités pharmacocinétiques, mais en relation avec les processus de maturation des organes et d...