Modelling the effect of temperature on the gel-filtration chromatographic protein separation

Desarrollo y producción recombinante de un péptido bloqueador de TNF para el tratamiento de trastornos autoinmunes inflamatorios.

“…Los resultados confirmaron una buena predicción de la operación escalada de acuerdo con los tiempos de retención y forma de los picos en eluciones de proteínas, como se puede observar en la Figura 18. Otro trabajo que utiliza el GRM para predecir el comportamiento de proteínas en CEM fue realizado por Pavlov y colaboradores [48], para las simulaciones se utilizó una mezcla de dextrana, BSA y fenilalanina para demostrar el cambio de la resolución del sistema con los parámetros 𝑅 𝑝 y la velocidad (𝑣), los resultados obtenidos son consistentes con la literatura, pues, la disminución del 𝑅 𝑝 y la velocidad (𝑣) impactan de manera positiva en la resolución cromatográfica.…”

“…El elemento finito (con elementos cuadráticos) y los métodos de colocación ortogonal se usarán para discretizar las ecuaciones diferenciales de fase parcial (ecuación 11) y de fase de partículas (ecuación 12), respectivamente [47,49,149,166]. Los parámetros necesarios para la resolución del modelo se estimarán basado en lo descrito en la literatura [47][48][49] [178].…”

“…En la ecuación 24, ρ representa la densidad de la fase móvil (kg.m -3 ) y µ es la viscosidad de la fase móvil (Pa.s), esta ecuación está definida para un intervalo de valores de Re entre 10 -3 y 10 3 (típico de estos sistemas). Para un valor de Re ≤ 0,02 la eliminación del segundo término de la ecuación 23 produce un error del 0,08% [47][48][49] [178].…”

“…Perfil de elución a velocidad de 0,05 cm/s, para Rp = 70 um Los resultados obtenidos en este trabajo al aumentar el tamaño de la partícula coinciden con los resultados de GRM anteriores según la Figura 22. Esto además, es consecuente con lo descrito en la literatura y se ajuste al comportamiento esperado según la teoría de Van Deemter, donde se conoce que es preciso disminuir Rp para asegurar un mayor valor de HPTE y por consiguiente una mejor resolución cromatográfica[47,48,146].…”

“…Luego, mediante herramientas de diseño experimental, será investigada la influencia de los principales factores operacionales sobre las variables respuestas de mayor relevancia. Además, debido a la necesidad de describir con rigor el comportamiento dinámico de la CEM, un modelo fenomenológico de transporte GRM (del inglés, General Rate Model)[47][48][49] será desarrollado teniendo en cuenta los mejores resultados del diseño experimental previo. Las predicciones del modelo permitirán describir el fenómeno de transferencia de masa e inferir el comportamiento de la operación a escalas comerciales[47,50].En este punto del trabajo, las tres etapas para la obtención del péptido candidato CBB288 estarían definidas a escala de laboratorio, no obstante, los resultados experimentales recopilados en esta instancia serían insuficientes para determinar si las interacciones de las etapas a escalas superiores resultarían factibles desde un punto de vista técnico-económico.…”