Molecular Background of Fluoroquinolone Resistance in Pathogenic Human Mycoplasmas

Abstract

Резюме. Патогенные для человека микоплазмы из-за отсутствия клеточной стенки устойчивы к ряду анти-биотиков. Для лечения микоплазмозов чаще всего используют макролиды, однако распространение устойчи-вых к ним форм требует применения альтернативных схем лечения, в частности, назначения фторхинолонов и тетрациклинов. Из существующих противомикробных соединений только фторхинолоны обладают бакте-рицидным эффектом в отношении микоплазм, поэтому их применение предпочтительно при лечении паци-ентов в состоянии иммуносупрессии. Ограничением применения фторхинолонов может стать устойчивость возбудителя к соединениям данной группы. Наиболее частой причиной развития устойчивости к фторхи-нолонам как у микоплазм, так и у других бактерий являются мутации, ведущие к аминокислотным заменам в составе мишеней фторхинолонов: гиразы и топоизомеразы IV. Отмечено, что для микоплазм, относящихся к различным видам, характерны разные паттерны замен в субъединицах гиразы и топоизомеразы IV. Причи-ной могут быть различия в структуре этих белков, отражающиеся в видовых особенностях природной воспри-имчивости к фторхинолонам у микоплазм. Ряд исследований указывает на существование дополнительных механизмов резистентности, к которым, в первую очередь, относятся системы множественной резистент-ности. Подобные системы, относящиеся к группе ABC-транспортеров, были найдены и у микоплазм. Они описаны у Mycoplasma hominis и M. pneumoniae, причем у M. hominis наблюдалась их способность к выведению из клеток фторхинолонов, а у M. pneumoniae отмечена способность систем множественной резистенции экс-портировать макролиды. Гены, кодирующие компоненты систем множественной резистентности, были най-дены и в геномах других видов, в том числе M. genitalium и микоплазм, вызывающих заболевания животных. Также у непатогенных для человека микоплазм вида Acholeplasma laidlawii была обнаружена ассоциированная с устойчивостью к фторхинолонам способность к экспорту белков и генетического материала. Понимание роли мутаций, активности транспортеров и их кумулятивного эффекта в развитии устойчивости к фтор-хинолонам особенно важно в контексте определения устойчивости к фторхинолонам у плохо поддающихся культивированию патогенов M. genitalium и M. pneumoniae. Молекулярно-биологические методы определения устойчивости к противомикробным соединениям в настоящее время входят в клиническую практику, од-нако недостаток сведений о молекулярных основах устойчивости микоплазм делает результат недостаточно информативным для патогенов данной группы. В обзоре рассмотрены особенности развития устойчивости к фторхинолонам у патогенных для человека микоплазм разных видов и их проявления на молекулярном уровне.

Mycoplasmas. Biological Properties (Lecture)

“…Микоплазмы широко распространены в природе. Огромный круг хозяев делает их убиквитарными микроорганизмами, поражающими различные виды растений, животных ( [11,15] и фторхинолонам [1,27], которые интенсивно используются для терапии ассоциированных с микоплазмами патологических состояний. Микоплазмы и вызываемые ими инфекции создают для работников клинико-диагностических лабораторий и практикующих врачей РФ определенные трудности в интерпретации лабораторных результатов и клинических проявлений, а также в подборе адекватной терапии на фоне растущей антибиотикорезистентности возбудителя.…”