Molecular Mechanisms of Development of Cerebral Tolerance to Ischemia (Review. Part 2)

Abstract

Антиапоптотическое действие прекондиционированияИшемия и в особенности реперфузия запускают процесс программируемой гибели нейронов -апоптоз, механизмы которого на сегодняшний день достаточно хорошо изучены. При прекондиционировании головного мозга (ПреК ГМ) запускаются многочисленные процессы, препятствующие апоптозу, которые могут быть связаны с активацией рецепторов, внутриклеточных киназных каскадов, транскрипционных факторов, определенных митохондриальных белков и ядерных эффекторов. Более подробная характеристика молекулярных механизмов, участвующих как в запуске апоптоза, так и в его предот-вращении в процессе наступления ишемической толе-рантности, представлена в табл. 1. Известно, в частности, что индуцируемый ПреК транскрипционный фактор -цАМФ-зависимый связывающий белок (CREB) -способствует увеличению интенсивности синтеза анти-апоптотических белков BCL2 и BCLX L . Кроме того, под действием ПреК происходит стабилизация митохондри-ального мембранного потенциала, снижается высвобож-дение митохондриального цитохрома С, а также умень-шается интенсивность синтеза каспазы 3 и снижается активность ядерного белка p53 [1]. На модели четырех-сосудистой ишемии ГМ у крыс было показано, что меха-низмы предотвращения апоптоза нейронов СА1-зоны гиппокампа под действием ишемического ПреК вклю-чают активацию фосфатидилинозитол-3ОН-киназы (PI3K) и протеинкиназы В с последующей блокировкой сигнальных путей апоптоза [2]. В частности, ишемиче-ское ПреК предотвращало транслокацию в митохон-дрии проапоптотического фактора BAD, его связывание с BCL-X L и расщепление последнего с образованием проа-поптотического фрагмента ∆N-Bcl-X L . Помимо этого,

Critical Review of Preconditioning

“…Сохранению жизнеспособности нейрона в условиях ишемии-реперфузии, как полагают, могут способствовать такие эндогенные белки, как, к примеру, связанный с эндоплазматическим ретикулумом шаперон ORP150 (кислород-регулируемый белок 150) и др. Это далеко не полный список реагентов, способствующих, по предположениям, выживанию клеток при прекондиционировании [14].…”

“…Шляхто и соавт. [14] написано, что одна из наиболее логичных гипотез о прекондиционировании заключается в стимуляции коллатерального кровообращения. Специальный раздел этой статьи посвящен работам подобного направления.…”