Molecular pathology of skin adnexal tumours

Abstract

Aims Tumours of the cutaneous adnexa arise from, or differentiate towards, structures in normal skin such as hair follicles, sweat ducts/glands, sebaceous glands or a combination of these elements. This class of neoplasms includes benign tumours and highly aggressive carcinomas. Adnexal tumours often present as solitary sporadic lesions, but can herald the presence of an inherited tumour syndrome such as Muir–Torre syndrome, Cowden syndrome or CYLD cutaneous syndrome. In contrast to squamous cell carcinoma and basal cell carcinoma, molecular changes in adnexal neoplasia have been poorly characterised and there are few published reviews on the current state of knowledge. Methods and results We reviewed findings in peer‐reviewed literature on molecular investigations of cutaneous adnexal tumours published to June 2021. Conclusions Recent discoveries have revealed diverse oncogenic drivers and tumour suppressor alterations in this class of tumours, implicating pathways including Ras/MAPK, PI3K, YAP/TAZ, beta‐catenin and nuclear factor kappa B (NF‐κB). These observations have identified novel markers, such as NUT for poroma and porocarcinoma and PLAG1 for mixed tumours. Here, we provide a comprehensive overview and update of the molecular findings associated with adnexal tumours of the skin.

Maligne Adnextumoren der Haut

“…Talgdrüsenkarzinome können ebenso wie andere Tumore oder Neoplasien mit Talgdrüsendifferenzierung im Rahmen des Muir-Torre-Syndroms auftreten [5,13]. Hierbei kommt es zu einer fehlenden oder verminderten Expression von MMR (mismatch repair)-Proteinen wie MSH2, MLH1 oder MSH6 [5,13].…”

“…Talgdrüsenkarzinome können ebenso wie andere Tumore oder Neoplasien mit Talgdrüsendifferenzierung im Rahmen des Muir-Torre-Syndroms auftreten [5,13]. Hierbei kommt es zu einer fehlenden oder verminderten Expression von MMR (mismatch repair)-Proteinen wie MSH2, MLH1 oder MSH6 [5,13]. Auch Mutationen des DNA-Reparatur-Gens MUTYH, die mit einer MUTYH-assoziierten Polyposis (coli) einhergehen, können zu Neoplasien mit Talgdrüsendifferenzierung führen [13].…”

“…Hierbei kommt es zu einer fehlenden oder verminderten Expression von MMR (mismatch repair)-Proteinen wie MSH2, MLH1 oder MSH6 [5,13]. Auch Mutationen des DNA-Reparatur-Gens MUTYH, die mit einer MUTYH-assoziierten Polyposis (coli) einhergehen, können zu Neoplasien mit Talgdrüsendifferenzierung führen [13]. Bei nicht-syndromalen Talgdrüsenkarzinomen sind Mutationen mit UV-Signatur nachgewiesen worden [14].…”

“…Molekulargenetisch wurde gezeigt, dass Hidradenokarzinome weniger häufig, aber analog zu Hidradenomen, eine t(11;19)-Translokation aufweisen können, welche ein Fusionsgen CRTC1-MAML2 zur Folge hat [13]. Die Fusion CRTC1-MAML2 aktiviert über den CREB (cAMP Response Element Binding Protein) Signalweg die Tumorgenese [13]. Darüber hinaus wurden Mutationen in AKT1, TP53 und PIK3CA sowie eine ERBB2 (Her2/ neu) Amplifikation in Einzelfällen beschrieben [13,29].…”

Skin adnexal tumours in a tertiary dermatopathology service

“…clinicopathological correlation). Recent advances in molecular pathology have resulted in novel data on oncogenic drivers and tumour suppressor alterations in adnexal tumours and may hopefully lead to an improved molecular‐based classification in the coming years 8 …”