Molecular pharmacology of GPCRs

Langmead, Christopher J.; Summers, Roger J.

doi:10.1111/bph.14474

Cited by 6 publications

(3 citation statements)

References 32 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The pharmacology of GPCRs is a widely researched topic due to their ubiquitous presence and importance as drug targets [16]. This field of study aims to investigate the interactions and effects of ligands or drugs with GPCRs, encompassing a comprehensive understanding of the activation and signal transduction mechanisms of GPCRs, as well as the binding mechanisms of ligands to GPCRs, and the modulation of their activities [17].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Molecular Cloning, Tissue Distribution, and Pharmacological Characterization of GPR84 in Grass Carp (Ctenopharyngodon Idella)

Li,

Song,

et al. 2023

Animals

View full text Add to dashboard Cite

The G-protein-coupled receptor GPR84, activated by medium-chain fatty acids, primarily expressed in macrophages and microglia, is involved in inflammatory responses and retinal development in mammals and amphibians. However, our understanding of its structure, function, tissue expression, and signaling pathways in fish is limited. In this study, we cloned and characterized the coding sequence of GPR84 (ciGPR84) in grass carp. A phylogenetic analysis revealed its close relationship with bony fishes. High expression levels of GPR84 were observed in the liver and spleen. The transfection of HEK293T cells with ciGPR84 demonstrated its responsiveness to medium-chain fatty acids and diindolylmethane (DIM). Capric acid, undecanoic acid, and lauric acid activated ERK and inhibited cAMP signaling. Lauric acid showed the highest efficiency in activating the ERK pathway, while capric acid was the most effective in inhibiting cAMP signaling. Notably, DIM did not activate GPR84 in grass carp, unlike in mammals. These findings provide valuable insights for mitigating chronic inflammation in grass carp farming and warrant further exploration of the role of medium-chain fatty acids in inflammation regulation in this species.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Molecular Cloning, Tissue Distribution, and Pharmacological Characterization of GPR84 in Grass Carp (Ctenopharyngodon Idella)

Li,

Song,

et al. 2023

Animals

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…More than a half of all pharmaceutical preparations are ligands of membrane receptors [1,2]. The vast major ity of these preparations are natural or artificially synthe sized low molecular weight compounds.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

The Use of Fluorescently Labeled ARC1779 Aptamer for Assessing the Effect of H2O2 on von Willebrand Factor Exocytosis

Avdonin

Trufanov

Rybakova

et al. 2020

Biochemistry Moscow

View full text Add to dashboard Cite

Here, we propose a new approach for quantitative estimation of von Willebrand factor (vWF) exposed on the surface of endothelial cells (ECs) using the ARC1779 aptamer that interacts with the vWF A1 domain. To visualize complex formation between vWF and the aptamer, the latter was conjugated with the Cy5 fluorescent label. Cultured human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were stained with the ARC1779-Cy5 conjugate and imaged with a fluorescence microscope. The images were analyzed with the CellProfiler software. vWF released from the Weibel–Palade bodies was observed as bright dot-like structures of round and irregular shape, the number of which increased several times after HUVEC exposure to histamine or thrombin. Staining with ARC1779-Cy5 also revealed long filamentous vWF structures on the surface of activated HUVEC. vWF secretion by ECs is activated by the second messengers cAMP and Ca2+. There is evidence that hydrogen peroxide also acts as a second messenger in ECs. In addition, exogenous H2O2 formed in leukocytes can enter ECs. The aim of our study was to determine the effect of H2O2 on the vWF exposure at the surface of HUVEC using the proposed method. It was shown that hydrogen peroxide at concentration 100 µM, which is lower than the cytotoxicity threshold of H2O2 for cultured HUVEC, increased several times the number of dot-like structures and total amount of vWF exposed on plasma membrane of HUVEC, which suggest that H2O2 acts as a mediator that activates exocytosis of Weibel–Palade bodies and vWF secretion in the vascular endothelium during inflammation and upon elevated generation of endogenous reactive oxygen species in ECs.

show abstract

“…Третий тип рецептора МТ -МТ3 (Mel1c) -обнаружен у птиц, амфибий и рыб, но не у млекопитающих [15]. Полагают, что ортологом рецептора МТ3 у млекопитающих является белок GPR50, который относят к семейству рецепторов МТ ввиду высокой гомологии состава (более 50%) по отношению к МТ1 и МТ2, однако связь GPR50 с МТ или другими лигандами не подтверждена [16].…”

unclassified

Pathophysiology of Pleiotropic Effects and Prospects for the Use of Melatonin

Osikov¹,

Grekova²,

Ushakova³

et al. 2023

СПНО (MPSE)

View full text Add to dashboard Cite

Терапия заболеваний человека часто связана с возникновением побочных эффектов, полипрагмазией, снижением комплаентности пациентов различного профиля, что является предпосылкой для анализа и патогенетического обоснования применения новых лекарственных средств, в том числе на основе биогенных регуляторов эндогенного происхождения, к которым принадлежит мелатонин (МТ). Цель работы -провести анализ современных данных о механизме действия, биологических эффектах, результатах доклинических исследований и перспективе клинического применения МТ. МТ -наиболее древняя в эволюционном плане молекула, синтезируется у про-и эукариот из триптофана в эпифизе, кишечнике, коже и иных тканях. Впервые представлен критический анализ данных о плейотропном характере регуляции циркадных ритмов, сосудистого тонуса, метаболизма, репродуктивной функции, эндокринного и иммунного гомеостаза, реализуемом преимущественно через рецепторы МТ1 и МТ2, связанные с G-белками. Практическая значимость представленных в обзоре данных связана с возможностью клинического применения МТ при ишемических, дегенеративных заболеваниях ЦНС, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, метаболическом синдроме и сахарном диабете, злокачественных новообразованиях, аутоиммунных заболеваниях, для ускорения репарации тканей. С учетом необычайно выраженной плейотропности эффектов МТ, широкого репертуара вариабельных рецепторов, зависимости действия МТ от дозы, времени суток и иных факторов необходимы доклинические и клинические исследования, метаанализ полученных результатов, чтобы понять преимущества самостоятельного или комбинированного применения МТ при различной патологии в качестве диетической добавки или лекарственного средства. Фундаментальные исследования должны быть сосредоточены на роли полиморфизмов генов рецепторов МТ в контексте индивидуальных генетических гаплотипов MTNR1A и MTNR1B при метаболических, репродуктивных, аутоиммунных, онкологических и иных заболеваниях, направлены на выявление групп риска в зависимости от образа жизни, графика работы и иных факторов. Одной из первостепенных задач является создание новых лекарственных форм МТ, которые позволят существенно расширить возможности его терапевтического применения. Ключевые слова: мелатонин, рецепторы, плейотропное действие, клиническое применение.

show abstract

Molecular pharmacology of GPCRs

Cited by 6 publications

References 32 publications

Molecular Cloning, Tissue Distribution, and Pharmacological Characterization of GPR84 in Grass Carp (Ctenopharyngodon Idella)

Molecular Cloning, Tissue Distribution, and Pharmacological Characterization of GPR84 in Grass Carp (Ctenopharyngodon Idella)

The Use of Fluorescently Labeled ARC1779 Aptamer for Assessing the Effect of H2O2 on von Willebrand Factor Exocytosis

Pathophysiology of Pleiotropic Effects and Prospects for the Use of Melatonin

Contact Info

Product

Resources

About