Monogenic Autoinflammatory Syndromes: State of the Art on Genetic, Clinical, and Therapeutic Issues

Abstract

Monogenic autoinflammatory syndromes (MAISs) are caused by innate immune system dysregulation leading to aberrant inflammasome activation and episodes of fever and involvement of skin, serous membranes, eyes, joints, gastrointestinal tract, and nervous system, predominantly with a childhood onset. To date, there are twelve known MAISs: familial Mediterranean fever, tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, familial cold urticaria syndrome, Muckle-Wells syndrome, CINCA syndrome, mevalonate kinase deficiency, NLRP12-associated autoinflammatory disorder, Blau syndrome, early-onset sarcoidosis, PAPA syndrome, Majeed syndrome, and deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist. Each of these conditions may manifest itself with more or less severe inflammatory symptoms of variable duration and frequency, associated with findings of increased inflammatory parameters in laboratory investigation. The purpose of this paper is to describe the main genetic, clinical, and therapeutic aspects of MAISs and their most recent classification with the ultimate goal of increasing awareness of autoinflammation among various internal medicine specialists.

Experience of the Successful Canakinumab Treatment of a Patient With Undifferentiated Autoinflammatory Syndrome

“…К настояще-му времени для многих аутовоспалительных синдромов разработана подобная терапия. Так, в странах Европы и США используются препараты, прошедшие регистрацию при аутовоспалительных заболеваниях: рекомбинантные растворимые антагонисты рецепторов IL 1␤ -анакин-ра; фрагменты рекомбинантных растворимых рецепто-ров IL 1 -рилонацепт (димерный соединенный белок, состоящий из экстрацеллюлярного лиганд-связывающего домена рецептора к IL 1 и добавочного белка к рецептору IL 1, соединенного с Fc-фрагментом человеческого IgG1) и канакинумаб (полностью человеческие моноклональ-ные антитела к IL 1␤) [3,7]. В России из группы ингиби-торов IL 1 используется только канакинумаб, зарегистри-рованный на основании международных многоцентровых двойных слепых плацебоконтролируемых исследований в 2011 г. для пациентов с криопиринассоциированным периодическим синдромом [7,9,10].…”

“…К аутовоспалительным заболеваниям, представляющим собой широкий спектр нозологий, относится ряд моно-генных периодических лихорадок с известным мутиру-ющим геном: криопиринассоциированные периодиче-ские синдромы (Cryopyrin Assotiated Periodic Syndromes, CAPS); периодический синдром, ассоциированный с ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2016/ ТОМ 15/ № 5 мутациями рецептора к фактору некроза опухоли (Tumor factor Receptor-Assotiated Periodic fever Syndrome, TRAPS); семейная средиземноморская лихорадка (периодиче-ская болезнь), другие мультифакториальные заболева-ния, такие как болезнь Бехчета; периодическая лихорад-ка, сопровождаемая афтозным стоматитом, фарингитом, аденитом (Periodic Fever, Aphtousis stomattis, Pharingitis, cervical Adenitis, PFAPA), системный ювенильный артрит, синдром Шницлера и др. [2,3].…”

“…Применение ингибиторов IL 1 (анакинра, канакинумаб, рилонацепт) в настоящее время представ-ляет собой единственный эффективный метод лечения, по сути, -«терапию спасения» [3,7]. Однако в случае генетически неподтвержденных аутовоспалительных син-дромов предугадать патогенетически правильное лече-ние крайне сложно.…”

Role of genetics in pediatric rheumatology

“…These diseases are differentiated from autoimmune diseases with occurence of inflammatory episodes in the absence of autoantibody production and autoreactive T cells. Although these diseases generally occur in childhood, onset may rarely be observed in adulthood (1). Monogenic autoinflammatory diseases are classified in different groups according to clinical properties and pathogenesis (2).…”

“…Periodic syndrome associated with tumor necrosis factor receptor, which commonly occurs in Europeans with Scotch-Irish origin, is also observed in Ashkenazi and Seferad Jews and Israil-end Armenian Arabs (1). Although the disease mostly manifests clinically in childhood (average three years of age), the diagnosis may be made in later childhood or in adulthood.…”