Morphological Changes in the Tumor and Central Retinal Artery During the Treatment of Patients with Retinoblastoma Using Polychemotherapy, Superselective Intra-Arterial Chemotherapy and Brachytherapy

Abstract

Цель исследования. Дать оценку морфологических изменений опухоли, центральной артерии сетчатки у пациентов с ретинобластомой, получивших полихимиотерапию, суперселективную интраартериальную химиотерапию и брахитерапию. Материалы и методы. Материалом для исследования послужили клинические и патоморфологические данные одиннадцати пациентов с диагнозом «ретинобластома» (МКБ-10 С69.2). Использовались данные Белорусского канцер-регистра и истории болезни пациентов, которым на базе Республиканского научно-практического центра детской онкологии, гематологии и иммунологии проводилось обследование и лечение согласно стандартам, принятым в 2003 году: полихимиотерапия, брахитерапия, энуклеация и патогистологическое исследование. В Республиканском научно-практическом центре онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н. Александрова проводились суперселективная интраартериальная химиотерапия (СИАХТ), пересмотр готовых препаратов для оценки состояния ЦАС. Гистологические препараты удаленных глазных яблок 11 пациентов с ретинобластомой были окрашены гематоксилином и эозином по стандартной методике. При световой микроскопии с помощью микроскопа Zeiss Axioskop 40 оценивались такие морфологические показатели, как выраженность некроза опухоли, наличие инвазии в орбиту или зрительный нерв, изменения ЦАС. Выраженность некроза оценивалась в баллах: 0–30% опухоли – 1 балл, 31–60% опухоли – 2 балла, более 60% – 3 балла. Результаты. Гистологически опухоль представлена мелкими округлыми клетками со скудной цитоплазмой, образующими сплошные пласты, тяжи и гнезда. В ряде случаев в опухоли выявлялись ритмические структуры типа розеток Флекснера – Винтерштейнера или Гомера Райта. Во всех изученных случаях в опухоли выявлены очаги некроза различной степени выраженности: в 2 из 11 – 1 балл, в 5 из 11 – 2 балла и в 4 из 11 – 3 балла. Дистрофические изменения в опухоли визуализировались в виде очагов кальциноза, отложений гемосидерина и скоплений макрофагов, что является проявлением терапевтического патоморфоза. Оценка состояния зрительного нерва и ЦНС проводилась в 7 из 11 случаев, поскольку в 5 случаях эти структуры не вошли в гистологические срезы глазного яблока. В 2 из 7 случаев выявлена инвазия опухоли в зрительный нерв. Во всех изученных случаях признаков инвазии опухоли в склеру не обнаружено. В одном случае была обнаружена сосудистая инвазия. В 7 из 11 (63,6%) случаев оценки CAS патологических изменений на светооптическом уровне не обнаружено. В 9 (81,8%) проанализированных случаях зафиксирована выраженность некроза опухоли от 31 до 60 баллов. Выводы. Патоморфологические изменения после курсов терапии, включающих СИАХТ, характеризуются некрозом от 2 до 3 баллов в 88,8% случаев. Количество курсов СИАХТ (от 1 до 3) не влияет на анатомическую структуру центральной артерии сетчатки. Purpose of the study. To assess the morphological changes in the tumor and the central retinal artery in patients with retinoblastoma who received polychemotherapy, superselective intra-arterial chemotherapy and brachytherapy. Materials and methods. Eleven patients were diagnosed with retinoblastoma (ICD-10 C69.2). We used data from the Belarusian Cancer Registry and medical histories of patients who, at the Republican Scientific and Practical Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, were examined and treated according to the standards adopted in 2003: polychemotherapy (PCT) brachytherapy, enucleation and pathohistological examination. At the N.N. Alexandrov National Cancer Centre of Belarus carried out SIACT, a review of ready-made preparations to assess the condition of the central nervous system. Histological preparations stained with hematoxylin and eosin, 11 patients with retinoblastoma. Light microscopy using a Zeiss Axioskop 40 microscope assessed such morphological indicators as the severity of tumor necrosis, the presence of invasion into the orbit or optic nerve, changes in the central nervous system. The severity of necrosis was assessed in points: 0–30% of the tumor – 1 point, 31–60% of the tumor – 2 points, more than 60% – 3 points. Results. Histologically, the tumor was represented by small round cells, with scant cytoplasm, forming solid layers, cords and nests. In some cases, rhythmic structures like Flexner-Wintersteiner or Homer Wright rosettes were identified in the tumor. In all studied cases, foci of necrosis of varying severity were detected in the tumor: in 2 out of 11 – 1 point, in 5 out of 11 – 2 points and in 4 out of 11 – 3 points. Dystrophic changes in the tumor were visualized in the form of foci of calcification, hemosiderin deposits and accumulations of macrophages, which are manifestations of therapeutic pathomorphosis. Assessment of the condition of the optic nerve and central nervous system was carried out in 7 out of 11 cases, because in 5 cases, these structures were not included in the histological sections of the eyeball. In 2 of 7 cases, tumor invasion into the optic nerve was detected. In all studied cases, no signs of tumor invasion into the sclera were found. In one case, vascular invasion was detected. In 7 out of 11 (63.6%) cases of CAS assessment, no pathological changes at the light-optical level were found. In 9 (81.8%) analyzed cases, the severity of tumor necrosis was recorded from 31 to 60 points. Conclusions. Pathomorphological changes after courses of therapy including SIAHT are characterized by necrosis from 2 to 3 points in 88.8% of cases. The number of SIAC courses (from 1 to 3) does not affect the anatomical structure of the central retinal artery.