Multicenter study of genetic abnormalities associated with severe oligospermia and non-obstructive azoospermia

Xie, Chong; Chen, Xiang-Feng; Liu, Yulin; Wu, Zhengmu; Ping, Ping

doi:10.1177/0300060517718771

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“…3 The prevalence of structural and numerical chromosomal abnormalities in the NOA population can up to 20%. 4 Many other genetic causes of NOA remain unknown, although several genes have been reported based on an association between genetic variants of genes and NOA etiologyincluding PRM1, HSF2, KLHL10, SPATA16, AURKC, and ATM. 5 The original purpose of our study was to investigate the contribution of genetic variations in some known causative genes associated with spermatogenesis to the development of NOA.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Identification of KISS1R gene mutations in disorders of non‐obstructive azoospermia in the northeast population of China

Geng

Zhang

Liu

et al. 2019

Clinical Laboratory Analysis

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Background: Non-obstructive azoospermia (NOA), a serious phenotype of male spermatogenesis failure, is a multifactorial disease which is regulated by genetic, epigenetic, and environmental factors. Some gene structural variants have been demonstrated to be related to NOA. Loss-of-function mutations of KISS1R cause normosmic idiopathic hypogonadotropic hypogonadism (IHH) which result in azoospermia at the pre-testicular level. The objective of this research was to investigate genetic variants of KISS1R in NOA patients. Methods:The entire coding region of 52 spermatogenesis-associated genes (KISS1R included) was sequenced from 200 NOA patients. Mutation screening was performed to identify genetic variations of these genes by targeted exome sequencing. Sequencing data analysis was carried out by a series of bioinformatics tools.Candidate variants confirmation was performed by Sanger sequencing. Functional analysis of candidate variants was evaluated using SIFT and PolyPhen-2.Results: Three heterozygous missense variants in KISS1R were identified in three patients, respectively. No deleterious variations in other candidate genes were found in the three patients. Two of these three variants, p.A211T and p.G186E, had been reported in the ExAC and dbSNP database, respectively, while the other variant p.A301D was novel. These variants were all predicted to be likely pathogenic by in silico analysis. Conclusion:Our study revealed three heterozygous missense variants in KISS1R which expanded the mutation spectrum of KISS1R in infertile men with NOA in the northeast of China.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Identification of KISS1R gene mutations in disorders of non‐obstructive azoospermia in the northeast population of China

Geng

Zhang

Liu

et al. 2019

Clinical Laboratory Analysis

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“…A técnica de array-CGH tem se mostrado uma metodologia de sucesso ao sugerir genes candidatos à infertilidade masculina idiopática (TÜTTELMANN et al, 2011;STOUFFS et al, 2012;KRAUSZ et al, 2012;DONG et al, 2015;CHIANESE et al, 2014;STOUFFS et al, 2015), possibilitando a avaliação indireta de rearranjos cromossômicos submicroscópicos que podem estar associados ao fenótipo (Halder et al, 2016 (SMITH et al, 2014;XIE et al, 2018).…”

Section: Discussionunclassified

“…A análise comparativa entre os tamanhos das alterações nos grupos amostrais e controle mostrou-se, a princípio, de acordo com estudos anteriores que acreditam que a gravidade das alterações é inversamente proporcional à produção de espermatozoides. Sendo assim, espera-se que os pacientes com azoospermia não obstrutiva possuam alterações genômicas maiores que os demais grupos (SMITH et al, 2014;XIE et al, 2018). O tamanho das alterações nos controles variou de 332pb (NISHIMURA et al, 2007;YAMAGUCHI et al, 2009;TOKUHIRO et al, 2012).…”

Section: Discussionunclassified

Caracterização genômica de homens inférteis com falência espermatogênica primária

Lima¹

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Cada pessoa que passa em nossa vida, passa sozinha, é porque cada pessoa é única e nenhuma substitui a outra! Cada pessoa que passa em nossa vida passa sozinha e não nos deixa só porque deixa um pouco de si e leva um pouquinho de nós. Essa é a mais bela responsabilidade da vida e a prova de que as pessoas não se encontram por acaso." Charles Chaplin. Durante essa etapa, pessoas extremamente especiais passaram pelo meu caminho e foram muito importantes. Apesar da dificuldade de transformar sentimentos em palavras, gostaria de destacar algumas dessas pessoas. À minha orientadora Profa. Dra. Lucia Regina Martelli, que me deu essa oportunidade. Obrigada pela confiança, paciência, orientação, aprendizado e carinho. Agradeço também ao Prof. Dr. Jeremy Squire pelo aprendizado, contribuição e discussões. À Dra. Juliana Dourado e ao Dr. Carlos Grangeiro, por terem me disponibilizado os dados de array-CGH e permitido a realização desse trabalho. Ao Laboratório de Imunogenética Molecular da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, que permitiu utilização de parte dos equipamentos para a realização da técnica de array-CGH e auxiliou em todo processo. Aos Ambulatórios de Genética Médica do HCFMRP-USP, de Urologia e de Ginecologia e Obstetrícia, por terem auxiliado na triagem dos pacientes utilizados na técnica de array-CGH. Ao técnico do Laboratório de Citogenética Molecular Humana, Silvio Avelino dos Santos, que me recebeu no laboratório e foi um grande professor. Obrigada pela amizade, auxílio, cooperação e paciência. Aos técnicos Lucimar Laureano e Rinaldo Scarparo, não apenas pela realização dos cariótipos dos pacientes utilizados na técnica de array-CGH, como também pela paciência e por terem me ensinado a técnica e a montagem dos cariótipos. Aos funcionários do bloco C, principalmente aos técnicos Reginaldo Aparecido Vila e Marli Galerani, pessoas que eu tenho um carinho imenso. Aos funcionários do Departamento de Genética da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, em especial à Susie, que sempre me auxiliou e me ajudou nos processos da pós-graduação. À Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPQ) e à Fundação de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistência do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FAEPA), pelo apoio financeiro. Aos colegas do Laboratório de Citogenética Molecular Humana: Carlos Grangeiro, Clarissa Picanço, Flávia Gaona, Lívia Ferreira e Tatiana Mozer, pela troca de experiências, aprendizado e companheirismo. Em especial á Alexandra Galvão e ao Thiago Vidotto, que além de serem meus companheiros nessa estrada, ajudando demais na construção do meu conhecimento intelectual, são amigos que levarei para vida. Não posso me esquecer da Juliana Dourado, que além de me ensinar os testes moleculares e me iniciar nesse mundo sem fim que é a infertilidade masculina, se tornou uma amiga muito querida que sempre poderei contar. Aos colegas do bloco C, pela amizade, companheirismo, auxílio, discussõe...

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“…A gravidade dessas alterações também segue esse padrão, uma vez que homens com oligozoospermia apresentam mais comumente alterações estruturais, enquanto que os azoospérmicos têm frequência aumentada de aneuploidias (SMITH et al, 2014;XIE et al,…”

Section: As Anomalias Cromossômicasunclassified

“…As alterações cromossômicas estruturais, dentre elas as translocações e as inversões, são resultantes de quebras seguidas de reconstituição cromossômica anormal e podem ser herdadas ou surgir "de novo" quando derivadas de erros durante a divisão celular pószigótica. As alterações no pareamento e na segregação correta dos cromossomos durante a divisão meiótica levam à parada de maturação espermática, resultando em infertilidade (GODO et al, 2013;ROUKOS & MISTELI, 2014;BEHRE et al, 2015;NETO et al, 2016;XIE et al, 2017). Na imagem A, observamos a evolução no mapeamento molecular da região de AZF.…”

Section: ) (Figura 4)unclassified

Avaliação genômica da infertilidade masculina idiopática por azoospermia não obstrutiva

Grangeiro¹

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Multicenter study of genetic abnormalities associated with severe oligospermia and non-obstructive azoospermia

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Identification of KISS1R gene mutations in disorders of non‐obstructive azoospermia in the northeast population of China

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Caracterização genômica de homens inférteis com falência espermatogênica primária

Avaliação genômica da infertilidade masculina idiopática por azoospermia não obstrutiva

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