Multicomponent Access to Functionalized Mesoionic Structures Based on TFAA Activation of Isocyanides: Novel Domino Reactions

Abstract

The reactions of azines (isoquinolines, pyridine) with TFAA and isocyanides in a new domino process yield mesoionic acid fluorides with an imidazo[1,2‐a]azine core. This multicomponent reaction has a general character, tolerating a wide range of substitution patterns on each component, and displays an unprecedented arrangement of reaction pathways. The protocol allows the incorporation of a fourth synthetic input by the reaction of a suitable nucleophile (alcohols, thiols, amines) with the acid fluoride moiety.(© Wiley‐VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)

Chagas Disease: Challenges in Developing New Trypanocidal Lead Compounds

“…8 Em 2009, Lavilla e colaboradores descreveram um novo processo multicomponente envolvendo elementos das reações de Ugi, Reissert, Chichibabin e de organofluorados de modo a se obter derivados de esqueleto estrutural mesoiônico do tipo imidazo [1,2-α]azina (1). 9 O interesse acerca de tais derivados mesoiônicos foi justificado através de um ponto de vista comparativo frente aos seus análogos neutros, que constituem substâncias de grande interesse na área de Química Medicinal e na Química Combinatorial, além de estarem relacionados a um amplo espectro de atividade biológica. 9 A reação envolve a combinação entre azinas, como piridinas ou isoquinolinas (2), anidrido trifluoroacético (ATFA) e diferentes isonitrilas (R-NC) (Esquema 2).…”

“…9 O interesse acerca de tais derivados mesoiônicos foi justificado através de um ponto de vista comparativo frente aos seus análogos neutros, que constituem substâncias de grande interesse na área de Química Medicinal e na Química Combinatorial, além de estarem relacionados a um amplo espectro de atividade biológica. 9 A reação envolve a combinação entre azinas, como piridinas ou isoquinolinas (2), anidrido trifluoroacético (ATFA) e diferentes isonitrilas (R-NC) (Esquema 2). O componente isonitrila sofre inicialmente ativação pelo anidrido, levando à formação de um intermediário (3) que pode interagir com nucleófilos adequados presentes no meio de reação.…”

“…Esquema 4. A utilização de 2-isonitriloacetato de metila na reação leva a formação do produto principal (1a) e do subproduto (5), também mesoiônico 9 Em 2003, Orru e colaboradores descreveram uma síntese tricomponente de imidazolinas (6) com base na acidez do metino presente no α-fenil-α-isocianoacetato (7a). A reação tem início com a formação de uma imina in situ, a partir de um componente aldeído (R 2 CHO) e outro amina (R 1 NH 2 ).…”

“…Diferença entre os equilíbrios de desprotonação entre as substâncias (7a) e (9), frente à imina (11), formada previamente in situ. Tal diferença é a responsável por quais sítios nucleofílicos estarão relacionados à reação 10 Mais recentemente, um estudo aprofundado desenvolvido pelos mesmos autores mostrou que mesmo derivados do tipo éster α-isonitrilo-α-fenilacetato, quando substituídos com grupos eletrorretiradores (EWG) no anel aromático (7b), também passam a apresentar reatividade modificada e, apesar de não seguirem um mesmo caminho de reação que os derivados acetamida (9) 16 A partir da síntese combinatória envolvendo substâncias capazes de interagir com alvos biológicos específicos, os autores conseguiram aplicar uma RMCI para a obtenção de uma série de novas substâncias com propriedades fluorescentes (40) (Esquema 16). Uma vez que o processo também permite a manutenção do sítio de interação com o alvo biológico, a possibilidade de aplicação de tais compostos como auxiliadores de imagem é promissora.…”

Electrophilic, Activation-Free Fluorogenic Reagent for Labeling Bioactive Amines

“…Our groups have recently described the synthesis of dipolar acid fluorides through a multicomponent reaction (MCR) [21][22][23] involving isoquinolines, isocyanides and trifluoroacetic acid anhydride (TFAA). [24] This process provides an efficient path to structures otherwise inaccessible through classical synthesis. Interestingly, dipolar acid fluorides display remarkable resistance to water hydrolysis while maintaining high reactivity against amine nucleophiles.…”