Mycobacterium tuberculosisESAT-6 antigen immunogenicity in Owl Monkeys

Abstract

Several ESAT-6-based vaccines have been widely studied in different animal models, presenting potent ability to induce both cellular and humoral responses. As ESAT-6 is a well-characterized mycobacterial antigen, its capacity to induce immune responses in a nonhuman primate model has been evaluated. The immunization of recombinant in Aotus nancymaae monkeys has elicited a strong cellular response, not just to rESAT-6, but also to the native protein present in Mycobacterium tuberculosis culture filtrate proteins measured as [ 3 H]thymidine incorporation in lymphocyte proliferation assays. High humoral response was also observed, having antibody titers of 1:12,800 directed towards rESAT-6. The protein's multi-epitope nature was further demonstrated since several peptide sequences were specifically recognized at both cellular and humoral level. The high immunogenicity observed, as well as the relatively high characterization of the Aotus' immune system at molecular level, are two advantage to propose Aotus nancymaae as animal model for studying M. tuberculosis infection; however, our results reveal an animal-to-animal variation in response to vaccination, this could be a disadvantage. Keywords: Owl monkey, animal model, Mycobacterium tuberculosis ESAT-6, immune response. ResumenLa única vacuna disponible contra la tuberculosis es la cepa Mycobacterium bovis BCG, que ofrece una eficacia protectiva variable (0%-80%), siendo urgente un nuevo agente profiláctico. Se han evaluado diversos candidatos a vacuna contra este patógeno, en los modelos animales de experimentación convencionales (murino, cobayo, conejo), obteniéndose información básica sobre el efecto de la vacuna en la carga bacterial frente a un reto infeccioso, así como también la reducción o prevención de la patología en los pulmones u otros órganos blanco; además de los aspectos relacionados con la respuesta inmune hacia el Mycobacterium tuberculosis. Los primates no humanos tienen ventajas sobre los modelos convencionales en la evaluación de vacunas, de hecho se ha verificado el comportamiento de agentes terapéuticos en humanos después de haber sido medida la capacidad protectiva de éstos en monos con tuberculosis inducida. Los primates mas estudiados en la infección por micobacterias son el cynomulgus, y el rhesus, observándose que estos animales mantienen la infección en un estado subclínico, muy similar a la tuberculosis humana donde el 90% de la población infectada mantiene la infección en un estado latente. Dado que el modelo animal debe semejar el

A proteína ESAT-6 como medida profilática para o controle da tuberculose pulmonar: uma revisão sistemática

“…O imunógeno baseado na cepa atenuada do Mycobacterium bovis (Bacillus Calmette-Guerin -BCG) é a única estratégia disponível para prevenir o desenvolvimento de formas graves da doença (miliar e meníngea) em crianças, não anteparando possíveis reativações endógenas ou reinfecção exógena em indivíduos com idade adulta, tornandose necessário o desenvolvimento de novas técnicas profiláticas para a prevenção contra tuberculose (CONRAD et al, 2017;CALDERON et al, 2006).…”

“…Entretanto, a disponibilidade dessa proteína no meio intracelular gera um importante reconhecimento imunológico capaz de ativar células Th1 e elevar os títulos de anticorpos neutralizantes (POULAKIS, 2015). Além disso, diversos epítopos presentes nessa molécula podem ser reconhecidos, aumentando a probabilidade do desenvolvimento de uma resposta imunológica adaptativa competente (CALDERON et al, 2006). Portanto, é sugestivo que a proteína ESAT-6 possua propriedades antigênicas capazes de estimular o desenvolvimento de uma resposta imunológica protetora evitando o desenvolvimento da doença.…”