Natural Chlorin Photosensitizers and Potentiating Agents for Antimicrobial Photodynamic Therapy

Abstract

Данные всемирной организации здравоохранения свидетельствуют, что эра антибиотиков постепенно подходит к концу, и вероятность открытия новых классов антимикробных препаратов оценивается как низкая, необходимо найти альтернативные технологии для борьбы с антибиотикорезистентными микроорганизмами. Ключевой вопрос, на который необходимо ответить в последние годы: станет ли антимикробная фотодинамическая терапия (АФДТ) альтернативой стандартному лечению локализованных инфекций в той мере, в какой этот метод был принят медицинским сообществом при лечении поверхностных опухолей. Наши и многие другие исследования, описанные в данном обзоре, действительно показывают, что АФДТ имеет хороший потенциал, чтобы занять важное место среди ряда методов уничтожения резистентных микробов. Однако многое, если не все, будет зависеть от появления когорты врачей, готовых принять эту новую парадигму. В обзоре рассмотрены природные хлориновые фотосенсибилизаторы (ФС), используемые в АФДТ. Представлены соответствующие молекулярные структуры макрогетероциклов, сопоставлен и кратко обсужден ряд важных результатов по фотодинамической инактивации как музейных, так и нозокомиальных антибиотикорезистентных микроорганизмов in vitro. Проанализированы возможные пути потенцирования антимикробной активности хлориновых ФС путем использования соединений не макрогетероциклической природы. Доказано, что катионные макрогетероциклы являются наиболее эффективными агентами для элиминации как грамположительных, так и грамотрицательных патогенов при соответствующем облучении. Среди них важное место занимают производные хлорофиллаони малотоксичны для клеток млекопитающих, разрушаются при облучении и быстро выводятся из организма. Показано, что сильное потенцирование АФДТ путем добавления неорганических солей или полимеров в растворы ФС без роста темновой токсичности будет представлять особый интерес в ближайшие годы. Таким образом, разработка специальных лекарственных форм, содержащих как ФС, так и потенцирующий агент, а также сочетание АФДТ с традиционными методами лечения локализованных инфекций может вывести лечение микробных инфекций на качественно новый уровень.