Nebenwirkungsmanagement bei Immun‐Checkpoint‐Blockade durch CTLA‐4‐ und PD1‐Antikörper beim metastasierten Melanom

Abstract

Zusammenfassung CTLA‐4 und PD‐1 sind mögliche Angriffspunkte für eine Tumor‐bedingte Herunterregulation lymphozytärer Immunantworten. Immuncheckpoint‐modulierende monoklonale Antikörper wirken gegenteilig und induzieren eine Immunantwort gegen diverse Tumoren. CTLA‐4‐ und PD1‐Antikörper modulieren die Interaktion von Tumor, Antigen‐präsentierenden Zellen und T‐Lymphozyten. Die Therapie mit dem CTLA‐4‐Antikörper Ipilimumab und den PD1‐Antikörpern Nivolumab und Pembrolizumab konnte in klinischen Studien einen Vorteil für das Gesamtüberleben der Patienten zeigen, so dass nach einer Zulassung für Ipilimumab im Jahr 2011 dann im Sommer 2015 die Zulassung der beiden PD1‐Antikörper erfolgte. Eine derartig induzierte und verstärkte Immunantwort bringt unweigerlich in analoger Wirkung Autoimmunphänomene mit sich. Die Kenntnis dieses Nebenwirkungsspektrums ist für Prophylaxe und Management durch den behandelnden Arzt unerlässlich. Als schwere Nebenwirkung ist mit einer Kolitis zu rechnen, welche sich schon früh in ausgeprägten und anhaltenden Diarrhöen bemerkbar macht. Daneben sind auch andere immunvermittelte Erkrankungen wie die Dermatitis, die Hypophysitis, die Thyreoiditis, die Hepatitis, Iridozyklitis und weitere, eher seltenere Autoimmunphänomene beschrieben worden. Durch eine frühzeitige Diagnosestellung und Therapieeinleitung können Risiken und Folgeschäden für Patienten reduziert werden. Diese Übersichtsarbeit beschreibt die Wirkung einer Immun‐Checkpoint‐Blockade beim metastasierten Melanom und stellt detailliert das Nebenwirkungsspektrum und ‐management dieser Therapeutika dar.

Friendly Fire: Autoimmune Pneumonitis nach Checkpoint-Inhibitor-Therapie

“…In einer aktuellen Metaanalyse wurden Daten aus 22 klinischen Studien zur Inzidenz von irAE beim Einsatz des CTLA-4-Inhibitors Ipilimumab publiziert. Es ergab sich eine Inzidenz von ausgeprägten Nebenwirkungen (CTC Grad 3-4) von immerhin 72 % [3,4].…”

“…14 %). Dagegen kommt es, wie in unserem Fall, beim Einsatz von Pembrolizumab zu einem häufigeren Auftreten von sonst eher seltenen Pneumonitiden [3].…”

“…Die Behandlung ist standardisiert und besteht in einer umgehend einzuleitenden Therapie mit Prednisolon bzw. Methylprednisolon in einer Dosierung von 1-2 mg/kg/KG und dem sofortigen Absetzen der Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren [3,4].…”

“…These autoimmune side effects are also known as immunerelated adverse events (irAE). Their management requires rapid therapeutic action and has been published in algorithmic procedures [3].…”

“…Die bekanntesten sind CTLA-4 und PD1. CTLA-4 ist vorwiegend in den lymphatischen Organen, wie Lymphknoten, Tonsillen oder Milz lokalisiert, während PD1 mehr in der Peripherie seine modulierende Aufgabe in der Interaktion zwischen T-Zellen und Antigen-präsentierenden Zellen, aber auch Tumorzellen, ausübt[2,3].Eine Blockade dieses regulierenden Signalwegs durch Antikörper wie Checkpoint-Inhibitoren, hebt die inhibierende Wirkung des Liganden wieder auf. Daraus kann im Idealfall eine effektive Immunantwort gegen Tumorzellen erzielt werden.…”