Nem alkoholos zsírmáj és hepatocellularis carcinoma – 2016

Abstract

Az utolsó évtizedben a fejlett országokban a nem alkoholos zsírmáj lett a leggyakrabban diagnosztizált krónikus májbetegség. Ugyanakkor e kórképnek, de különösen súlyosabb formájának, a nem alkoholos steatohepatitisnek a szerepe bizonyított a hepatocellularis carcinoma gyakoriságának drámai megnövekedésében. A fő kockázati tényezők a genetikai prediszpozíció mellett az obesitas és a diabetes, valamint a kórfolyamatban gyakran fibrosishoz vezető alacsony fokú krónikus gyulladás. A patogenezisben a szabad zsírsavak és citokinek, a lipotoxicitás, az inzulinrezisztencia, a mikro-RNS-diszreguláció és a bél-baktériumflóra megváltozása kulcsfontosságú. A nem alkoholos zsírmáj kezelése -obesitasban a testsúlycsökkentés és fizikai aktivitás, diabetesben a metformin, dyslipidaemiában a statinok és új lehetőségként az obetikólsav -e betegség következményeként kialakuló hepatocellularis carcinoma prevenció-ját is szolgálhatja. Orv. Hetil., 2016, 157(25), 987-994.Kulcsszavak: nem alkoholos zsírmáj, nem alkoholos steatohepatitis, hepatocellularis carcinoma, genetika, citokinek, inzulinrezisztencia, mikro-RNS, bél-baktériumflóra, diagnózis, szűrés, terápia, obetikólsav, daganatprevenció Non-alcoholic fatty liver disease and hepatocellular carcinoma -2016In the past decade non-alcoholic liver disease became the most frequently diagnosed liver disease in developed countries. At the same time, the dramatic rise in the incidence of hepatocellular carcinoma is attributed to this common metabolic disorder, and mainly to its severe form, non-alcoholic steatohepatitis. The risk factors of these associated diseases are genetic predisposition, obesity and diabetes as well as chronic low grade necro-infammation, which often leads to liver fibrosis. Free fatty acids, cytokines, lipotoxicity, insulin resistance, microRNS dysregulation and alteration in intestinal microbiota play a pivotal role in the pathogenesis. Treatment of non-alcoholic fatty liver disease -weight reduction and physical exercise in obesity, metformin in diabetes, statins in dyslipidemia and, as a new option, obeticholic acid -may diminish the risk of the hepatocellular carcinoma related to this metabolic disease.Keywords: non-alcoholic fatty liver disease, non-alcoholic steatohepatitis, hepatocellular carcinoma, genetics, cytokines, insulin resistance, microRNA, intestinal microbiota, diagnosis, surveillance, treatment, obeticholic acid, cancer prevention Rövidítések ALP (GPT) = alanin-aminotranszferáz; AMPK = adenozinmonofoszfát-aktivált proteinkináz; BMI = testtömegindex; CDA = chenodezoxikólsav; DNS = dezoxiribonukleinsav; FFA = szabad zsírsav; FGF = fibroblastnövekedési faktor; HBV = hepatitis B-vírus; HCC = hepatocellularis carcinoma; HCV = hepatitis C-vírus; HR = hazard ratio; HSC = hepaticus csillag-(stellatum) sejt; IL = interleukin; IR = inzulinrezisztencia; IRS-1 = inzulinreceptor-szubsztrát-1; KS = Kupffer-sejt; LSP = lipopoliszacharida; MAPK = mitogénaktivált proteinkináz; miR = mikro-RNS; MMP = metalloproteináz; NAFLD = nem alkoholos zsírmáj; NASH = nem al...

The gut–liver axis and the intersection with the microbiome

“…Increased understanding of the role of the gut microbiota has motivated successful microbiome-based therapeutic modalities for HCC, such as treating with synthetic bile acids to reduce HCC risk in NAFLD patients, 175 non-selective beta-blockers in the intestinal mucosa to prevent bacterial translocation and liver inflammation 176 and administering probiotics in rodents modeling HCC to slow tumor growth and reduce tumor size.…”

The Gut Microbiota-Derived Immune Response in Chronic Liver Disease

“…As our understanding of the gut microbiome increases, various therapeutic approaches for HCC are being devised. Research on reducing the risk of developing HCC in NAFLD through synthetic bile acids [ 133 ] and on suppressing tumor size and growth by administering probiotics to HCC mouse models is actively being conducted. However, further clinical studies are needed to link and characterize the role of the gut microbiota with the pathogenesis of HCC ( Table 4 ).…”

A fizikai aktivitás hatása a nem alkoholos eredetű zsírmájra

“…Fokozódik a Bacteroides és az Euryarchaeota törzsek aránya, és csökken az Actinobacteria phylumé [21]. Ismeretes a "gut-liver axis" szerepe a NAFLD kialakulásában, ezért a bélbaktériumok összetételének változása szintén hozzájárulhat a kedvező szövettani változásokhoz [34]. Az autophagiaaktivitás csökkenése fontos szerepet játszik a NAFLD kialakulásában.…”