Neonatal Cholestasis – Differential Diagnoses, Current Diagnostic Procedures, and Treatment

Abstract

Cholestatic jaundice in early infancy is a complex diagnostic problem. Misdiagnosis of cholestasis as physiologic jaundice delays the identification of severe liver diseases. In the majority of infants, prolonged physiologic jaundice represent benign cases of breast milk jaundice, but few among them are masked and caused by neonatal cholestasis (NC) that requires a prompt diagnosis and treatment. Therefore, a prolonged neonatal jaundice, longer than 2 weeks after birth, must always be investigated because an early diagnosis is essential for appropriate management. To rapidly identify the cases with cholestatic jaundice, the conjugated bilirubin needs to be determined in any infant presenting with prolonged jaundice at 14 days of age with or without depigmented stool. Once NC is confirmed, a systematic approach is the key to reliably achieve the diagnosis in order to promptly initiate the specific, and in many cases, life-saving therapy. This strategy is most important to promptly identify and treat infants with biliary atresia, the most common cause of NC, as this requires a hepatoportoenterostomy as soon as possible. Here, we provide a detailed work-up approach including initial treatment recommendations and a clinically oriented overview of possible differential diagnoses in order to facilitate the early recognition and a timely diagnosis of cholestasis. This approach warrants a broad spectrum of diagnostic procedures and investigations including new methods that are described in this review.

Perbedaan Manifestasi Klinis dan Laboratorium Kolestasis Intrahepatal dengan Ekstrahepatal pada Bayi

“…Pada ikterus terkonjugasi gejala biasanya berat dan mengindikasikan penyebab yang mendasarinya, seperti defek produksi intrahepatal, transpor transmembran dari empedu, yaitu kolestasis intrahepatal (IH) dan obstruksi atau kolestasis ekstrahepatal (EH) yang mengakibatkan hambatan aliran empedu dan terakumulasi dalam hepar, darah atau saluran ekstrahepatal, serta mempunyai risiko tinggi untuk terjadi komplikasi pada bayi. [1][2][3] Kolestasis adalah hambatan aliran empedu yang menyebabkan retensi berbagai substansi yang seharusnya diekskresikan dalam kandung empedu dengan bilirubin direk >1 mg/dL bila bilirubin total <5 mg/dL atau bilirubin direk >20% dari bilirubin total bila kadar bilirubin total >5 mg/dL.…”

“…Angka kejadian lebih sering pada bayi kurang bulan dibanding dengan bayi cukup bulan. 1,4 Untuk menentukan diagnosis kolestasis sering kali tidak sederhana, tetapi yang penting adalah menentukan kolestasis IH (hepatoseluler) atau EH (obstruktif). Prognosis memburuk apabila tidak ditangani secara dini, bahkan tidak jarang dalam penatalaksanaannya memerlukan transplantasi hati.…”

“…Keadaan umum penderita kolestasis IH biasanya tampak sakit berat, sedangkan penderita kolestasis EH biasanya mempunyai keadaan umum yang baik, tetapi biasanya dapat disertai dengan kelainan kongenital lainnya. 1,7,8,10 Pemeriksaan penunjang yang dilaksanakan untuk dapat membedakan kolestasis IH dengan EH adalah pemeriksaan laboratorium terdiri atas komponen bilirubin, glutamat piruvat transaminase (SGPT), glutamat oksaloasetat transaminase (SGOT), γ-glutamil transpeptidase (γ-GT), dan alkaline phosphatase (ALP) serum. Pemeriksaan ultrasonografi (USG) abdomen 2 fase diperlukan untuk membedakan kolestasis IH (hepatitis neonatal) atau EH (obstruksi).…”

“…Biopsi hati merupakan cara yang paling dapat dipercaya untuk mendiagnosis bayi dengan kolestasis, namun baru dapat dilakukan sesudah bayi berusia 4 minggu. 1,11 Pada penelitian ini diagnosis kolestasis IH dan EH berdasarkan USG. Tujuan penelitian ini adalah melihat perbedaan manifestasi klinis dan laboratorium kolestasis IH dengan EH pada bayi.…”

Evaluation of Infants with Neonatal Cholestasis: Experience of a Tertiary Referral Center in Turkey

“…Sevil ATAVCI holestasis is a term described for conditions associated with retention of substances normally excreted in bile; characterized by acholic stool, dark urine and direct hyperbilirubinemia. [1][2][3] Neonatal cholestasis has been reported to occur 1 in 2500-5000 infants, in consequence of obstruction of the bile flow through the intrahepatic or extrahepatic biliary tract or impaired bile formation by the hepatocyte (e.g. infectious, toxic, genetic or metabolic diseases).…”