Nerve growth factor antibody for the treatment of osteoarthritis pain and chronic low-back pain: mechanism of action in the context of efficacy and safety

Abstract

Key to a cultural transformation in pain care is a greater understanding-among members of the public and people with pain alike-of important aspects of chronic pain and its appropriate treatment. The National Pain Strategy recommends a national public awareness campaign involving public and private partners to address misperceptions and stigma about chronic pain. The learning objectives of the campaign would emphasize the impact and seriousness of chronic pain and its status as a disease that requires appropriate treatment. In addition, an educational campaign on the safer use of pain medications that is targeted to people with pain whose care includes these medications is recommended. Next Steps for Implementation Sustained efforts across HHS, working through operating divisions, staff divisions, and also with non-governmental partners, will be required in order to implement the public health, clinical, and research initiatives described in this Strategy. These efforts will help to prevent pain, improve patient care and outcomes, assure appropriate patient and provider education, and advance pain-related applied research. The Office of the Assistant Secretary for Health (OASH), in conjunction with HHS operating and staff divisions, will consider the recommendations included in the Strategy and develop an implementation and evaluation plan based on this process.

Physiologie der Schmerzentstehung in der Peripherie

“…Für eine Sensibilisierung verantwortlich sind in der Regel Entzündungsmediatoren (z. B. Prostaglandine, Neuropeptide oder Zytokine) oder Neurotrophine aus dem umliegenden Gewebe [1][2][3][4][5]. Über Rezeptoren in der Nozizeptormembran aktivieren diese Mediatoren Second messenger-Wege in den Nervenzellen und damit assoziierte Proteinkinasen, welche daraufhin Ionenkanäle phosphorylieren (s.u.).…”

“…Besonders im Kontext des Arthroseschmerzes ist in den letzten Jahren der Nervenwachstumsfaktor (NGF) in den Fokus der Schmerztherapie gerückt [1,5], obgleich NGF nicht zu den klassischen nozizeptiven Mediatoren gehört. In klinischen Studien konnte bei Arthrosepatienten gezeigt werden, dass eine Neutralisation von NGF durch die einmalige Injektion eines monoklonalen Antikörpers gegen NGF zu einer hochsignifikanten Schmerzreduktion für bis zu 56 Tagen führt.…”

“…Der Nervenwachstumsfaktor NGF wird von Immunzellen aber auch von verschiedenen Zellen des Gelenkes produziert und ausgeschüttet [5]. Er reguliert die strukturelle und funktionelle Integrität der Nozizeptoren sowie deren Sensitivität gegenüber schmerzhaften Reizen.…”

“…Kanälen phosphoryliert. Eine Applikation von NGF, eine Überexpression von NGF oder eine Inhibierung des NGF-Abbaus lösen eine thermische sowie mechanische Hyperalgesie aus [5], die zum einen durch eine direkte sensibilisierende Wirkung auf Neurone, zum anderen durch die Freisetzung von Entzündungsmediatoren im Gewebe erklärt werden kann, z. B. über eine Stimulierung von Mastzellen.…”

“…Zu den von NGF regulierten Kanälen zählen z. B. der TRPV1-Rezeptor, spannungsgesteuerte Natriumkanäle sowie der ASIC3 Kanal [5,37].…”