Neue Prinzipien für die Bildung von glycosidischen Bindungen

Abstract

Die wichtige Rolle, die Oligosaccharide und Glycokonjugate in biologischen Systemen spielen, erfordert immer neue und vor allem größere Mengen dieser Moleküle. Wegen ihrer Heterogenität in natürlichen Vorkommen wurden und werden große Anstrengungen unternommen, um die entscheidende glycosidische Bindung sowohl zwischen einzelnen Kohlenhydratresten als auch zu Aglyconen stereoselektiv und in hoher Ausbeute zu erzeugen. Es existieren nun verschiedene Methoden, die effiziente Synthesen von strukturell definierten komplexen Oligosacchariden und Glycokonjugaten ermöglichen. Das zunehmende Wissen um die bedeutende Rolle, die Oligosaccharide und Glycokonjugate in biologischen Prozessen spielen, hat rasch das Interesse an solchen Verbindungen für biologische, medizinische und pharmakologische Studien geweckt. Deshalb wurden und werden große Anstrengungen unternommen, um neue Methoden für die Synthese von Glycosiden zu entwickeln, wobei das Hauptaugenmerk auf die Bildung der glycosidischen Bindung gerichtet ist. Etliche Übersichtsartikel wurden in den letzten Jahren zur Glycosidsynthese verfasst, die meisten waren jedoch auf einen bestimmten Typ von Glycosiden oder eine bestimmte Methode zur Glycosidsynthese ausgerichtet. In diesem Aufsatz werden neue Prinzipien für die Bildung von glycosidischen Bindungen diskutiert, indem vor allem Arbeiten aus den letzten zehn Jahren berücksichtigt werden, die zu erheblichen Fortschritten in der Oligosaccharid‐ und Glycokonjugatsynthese geführt haben.

Quantifying Electronic Effects of Common Carbohydrate Protecting Groups in a Piperidine Model System

“…The Cbz protecting group could then be removed using Pd/C and hydrogen in EtOAc under neutral conditions to give the free amine 30 in an excellent yield without losing any silyl protecting groups. The structure of 30 was analyzed by 1 H NMR spectroscopy and was, from the small intraring coupling constants, found to be in a 1 C 4 conformation with all the substituents axial ( Table 1). …”

“…With increasing need for biologically relevant oligosaccharides and glycoconjugates glycosylation chemistry has been extensively studied [1] and it has become clear that protecting groups do not only protect; they also influence the reactivity of the sugar, its selectivity in glycosylations, and its conformation.…”

“…The crude product was purified by flash chromatography with 9:1 ethyl acetate/methanol to give the product (1.47 g, 47 %). 1 Compounds 7 and 8: N-Boc-6-(hydroxymethyl)piperidine-3-ol (0.543 g, 2.35 mmol) was dissolved in dry DMF (5 mL) and NaH (60 % 0.38 g, 9.4 mmol) was added. Then benzyl bromide was added (1 g, 5.9 mmol) and the reaction mixture was stirred for 2 h. Water was then added carefully to the reaction mixture, which was then extracted with ethyl acetate.…”

Neighboring‐Group Participation by C‐2 Ether Functions in Glycosylations Directed by Nitrile Solvents

“…[52] The disaccharide 13 was obtained after chromatographic purification (elution: hexane/EtOAc/ CH 2 General procedure for formation of the glycosyl oxazolines 17-19: A mixture of the C-2-unprotected thioglycoside 14, 15, or 16 (0.27 mmol, 1.0 equiv) and molecule sieves (flame-dried, AW300) in a 1:3 CH 2 Cl 2 / EtCN solvent mixture (24 mL) was cooled to À70 8C and stirred at that temperature for about 20 min to 1 hour under N 2 (exact amounts of reagents and specific reaction conditions are detailed in Table S2 in the Supporting Information). NIS (0.29 mmol, 1.1 mol equiv) and TMSOTf (0.053 mmol, 0.2 mol equiv) were added to the reaction mixture.…”

“…[1] Nowhere is this strategy more extensively exploited than in carbohydrate chemistry. [2][3][4] In a glycosylation, activation of the glycosyl donor produces a series of equilibrating oxocarbenium ion/ counterion ion-pairs, such as the close-contact, solvent-separated, and free varieties. Such a notion was advocated by Winstein and later developed by Veron, Schuerch, and Lemieux (Figure 1 a).…”