Neuroendocrine tumors of the lung: state of the art

Abstract

ZusammenfassungNeuroendokrine Neoplasien (NEN) machen zirka ein Fünftel aller Lungenmalignome aus, meist liegt dabei das kleinzellige Bronchuskarzinom (SCLC) vor. Die gut differenzierten neuroendokrinen Tumoren (NET) der Lunge (auch als Lungenkarzinoide bezeichnet) sind hingegen selten. Die Prognose ist im Allgemeinen günstig, mit 10-Jahres-Überlebensraten von zirka 60 % für typische Karzinoide (NET G1) und 20 % für atypische Karzinoide (NET G2) im metastasierten Stadium. Klinisch gesehen können NET der Lunge – wenn auch selten – hormonelle Syndrome aufweisen (beispielsweise Karzinoidsyndrom oder Cushing-Syndrom). Interessanterweise haben diese Tumoren eine niedrige Mutationsrate, wobei am häufigsten Epigenetik-relevante Gene mutiert sind. Zu den Behandlungsstrategien von Lungen-NET gehören die chirurgische Resektion (als potenziell kurative Intervention im lokalisierten Stadium), ein Watch-and-wait-Vorgehen in ausgewählten Fällen und systemische Therapieoptionen. Everolimus ist die einzige zugelassene systemische Therapie und führte in der Placebo-kontrollierten Zulassungsstudie zu einer Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS; medianes PFS 9,2 Monate unter Everolimus versus 3,6 Monate in der Placebo-Kohorte). Trotz fehlender formeller Zulassung in dieser Indikation sind Somatostatinanaloga eine weitere von den Leitlinien empfohlene Therapie und können (wie die Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie) eingesetzt werden, sofern ein Somatostatin-Rezeptorbesatz vorliegt. Weitere systemische Behandlungsoptionen sind vor allem Chemotherapien, z. B. Temozolomid- oder Oxaliplatin-basierte Kombinationen, während Immuntherapien und molekular gematchte Therapien bisher keine relevanten Effekte gezeigt haben.