Neuroprotective Strategies after Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy

Abstract

Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) is a devastating disease that primarily causes neuronal and white matter injury and is among the leading cause of death among infants. Currently there are no well-established treatments; thus, it is important to understand the pathophysiology of the disease and elucidate complications that are creating a gap between basic science and clinical translation. In the development of neuroprotective strategies and translation of experimental results in HIE, there are many limitations and challenges to master based on an appropriate study design, drug delivery properties, dosage, and use in neonates. We will identify understudied targets after HIE, as well as neuroprotective molecules that bring hope to future treatments such as melatonin, topiramate, xenon, interferon-beta, stem cell transplantation. This review will also discuss some of the most recent trials being conducted in the clinical setting and evaluate what directions are needed in the future.

Recent Information on the Pathogenesis and Treatment of Hypoxic-Ischemic Brain Lesions in Newborns

“…Фазы энергетической недостаточности Клинические и экспериментальные исследования пока-зывают, что ГИП развиваются через две фазы -первич-ную и вторичную энергетическую недостаточность [3][4][5][6].…”

“…Высокая степень первичной энер гетической недостаточности способствует дальней-шему повреждению [3][4][5][6]. Между первичной и вторичной фазой энергетической недостаточности есть короткий, так называемый латентный, период восстановления кровото-ка, который характеризуется нормальным церебральным метаболизмом.…”

“…В последних работах рассматривается и третья фаза ГИП (Tertiary brain injury) с ссылками на доказательство того, что активные патологические процессы происходят в тече-ние недель, месяцев и лет после гипоксического-ишеми-ческого инсульта [5,6,12]. Действительно, сохраняющий-ся церебральный лактат-алкалоз наблюдается в течение первого года после рождения у младенцев с неблагопри-ятными нервно-психическими исходами [13].…”

“…Механизмы этого повреждения связывают с глиозом, активаци-ей рецептора стойкого воспаления и эпигенетически-ми изменениями. С целью более детальной проработ-ки терапевтических мишеней ученые концентрируются на отдельных звеньях представленных выше механиз-мов -некрозе и апоптозе, глутаматной эксайтотоксич-ности, окислительном стрессе, воспалении, ангио-и ней-рогенезе [1,5].…”

“…В настоящее вре-мя в США и Франции проводятся клинические исследо-вания (c планируемым завершением в 2016 и 2017 гг. ), в которых изучается лечебная эффективность эритропо-этина в комбинации с гипотермией при ГИП у новорож-денных: в одном из них ЭПО вводится в течение первых 5 дней, в другом -в течение первых 3 дней [5,96,97]. ЭПО одобрен Управлением по контролю за продукта-ми и лекарствами США (Food and Drug Administration, FDA) как обладающий надежным профилем безопасности у новорожденных.…”