Neuroquímica da esquizofrenia: papel dos fosfolípides

Abstract

IntroduçãoNão se encontrou ainda uma alteração neuroquímica definitiva na esquizofrenia. Para a maioria de achados positivos descritos na literatura, encontram-se também estudos com resultados negativos. Em outra ocasião, já discutimos os potenciais aspectos metodológicas que vêm contribuindo para a inconsistência de resultados até o momento.1 Alguns resultados experimentais mais consistentes foram resumidos recentemente 2 e incluem alterações de receptores dopaminérgicos (D2-like) nos gânglios da base, de receptores serotoninérgicos (5-HT1A e 5HT2) no córtex frontal, assim como alterações nos sistemas gabaérgicos e glutamatérgicos.Se a esquizofrenia for considerada uma síndrome resultante de um distúrbio na maturação do cérebro, é provável que parte das alterações neuroquímicas descritas sejam secundárias à alteração básica da plasticidade cerebral durante a infância e a adolescência. Isso implica dirigir a procura de fatores causais e primários dentre os processos biológicos que modulam a maturação cerebral. Nesse sentido, a evidência experimental acumulada na última década sugere que um distúrbio no metabolismo dos fosfolípides seja um candidato ao papel de fator primário na biologia da esquizofrenia. Metabolismo dos fosfolípides e função cerebralProcessos do metabolismo da membrana neuronal influenciam de forma decisiva a plasticidade e a função do cérebro. A camada dupla de fosfolipídeos que compõe a membrana neuronal determina as suas propriedades físico-químicas. Assim, a estrutura da membrana determina a sua fluidez, influencia o número e a afinidade dos receptores nela ligados, e modula os processos de transdução de sinais. Os fosfolípides são os principais componentes da membrana neuronal. Eles servem também como substrato para a síntese de mediadores intra e extracelulares, aumentando, assim, sua relevância para a neurotransmissão. 3O metabolismo dos fosfolípides é controlado por enzimas ligadas à membrana. A enzima fosfolipase A2 (PLA2) tem aqui uma função primordial. A PLA2 catalisa nos fosfolipídeos a hidrólise de ácidos graxos ligados à posição sn-2, liberando da membrana ácidos graxos livres e lisofosfolípides. Tanto o ácido araquidônico livre e as prostaglandinas que deles resultam, como a lisofosfatidilcolina, são importantes mediadores na transmissão e no processamento de sinais neuronais. 4 Assim, alterações na atividade da PLA2 podem ser relevantes para o surgimento e para o curso de diferentes doenças neuropsiquiátricas. De fato, distúrbios da PLA2 já foram descritos em pacientes com esclerose múltipla e com epilepsia do lobo temporal. 5,6 Distúrbio do metabolismo de fosfolípides na esquizofreniaDiversos estudos in vivo e post mortem encontraram um distúrbio do metabolismo de fosfolípides no cérebro de pacientes esquizofrênicos. Estudos com 31P-espectroscopia magnética sugerem uma aceleração do metabolismo de fosfolipídeos no lobo frontal de esquizofrênicos. Nesses estudos investigaramse as ressonâncias dos fosfomonoesterase (PME) e dos fosfodiesterase (PDE), respectivamente, os precursores...

Alguns conceitos de loucura entre a psiquiatria e a saúde mental: diálogos entre os opostos

“…Muitos afi rmam a genética da esquizofrenia (Cordeiro Júnior, Junqueira & Vallada, 2001;Lima, 1999;Ojopi, Gregório, Guimarães, Fridman, & Dias Neto, 2004;Samaia et al, 1999), associada a "fatores de risco" ou "ambientais" em sua etiologia (Messas, 2000;Vallada & Samaia, 2000). Outros afi rmam categoricamente achados estatísticos bioquímicos, eletrofi siológicos e por exames de imagem como sendo aspectos somáticos da fi siopatologia da esquizofrenia (Basile, 2000;Bressan, Bigliani, & Pilowsky, 2001;Busatto Filho, 2000;Elkis, Kimura, & Nita, 2001;Gattaz, 2000;Gilbert & Keshavan, 2001;Marchetti, 2000), alguns denotando mais claramente que tais apontamentos são somente hipóteses somáticas para uma possível patogenia da esquizofrenia como doença orgânica (Bressan & Pilowski, 2003;Lara & Souza, 2001). …”

Ácidos graxos ômega 3 e tratamento da esquizofrenia

“…Apesar da etiologia incerta da esquizofrenia, evidências apontam para um metabolismo anormal dos fosfolipídios, particularmente na composição dos ácidos graxos das membranas celulares [14][15][16][17][18][19] . Nesse contexto, estudos revelaram que pacientes esquizofrênicos apresentam níveis reduzidos de ácidos graxos de cadeia longa nas membranas dos eritrócitos, provavelmente por causa de atividade excessiva de uma fosfolipase A 2 20,21 .…”

Atividade da fosfolipase A2 no transtorno bipolar

“…Alterações do metabolismo de fosfolípides de membrana neuronal, principalmente da atividade da PLA 2 , já foram descritos em pacientes com esquizofrenia, transtorno bipolar, doença de Alzheimer e epilepsia (Gattaz et al, 1987;1990;1995a;1995b;1996;2000;2011;Ross et al, 1999;Tavares et al, 2003;Chalbot et al, 2009). 2.5.1 Esquizofrenia Gattaz et al (1987Gattaz et al ( , 1990Gattaz et al ( , 1995a observaram um aumento da atividade de um tipo de PLA 2 (cálcio dependente) no sangue, no soro e nas plaquetas de pacientes com esquizofrenia.…”