New Aspects in Combined Treatment of Urinary Bladder Carcinoma

Σχεδιασμός Και Διερεύνηση Του Μηχανισμού Βιολογικής Δράσης Νέων Κυτταροστατικών Συστημάτων

“…Επιπλέον έχουν προταθεί και διαµοριακές συνδέσεις µεταξύ γειτονικών βάσεων γουανίνης [83]. Έχει ήδη αναφερθεί ότι η δηµιουργία κλειστών χηλικών δακτυλίων µεταξύ του Ν-7 και του Ο-6 στο ίδιο µόριο γουανίνης έχει προταθεί για το cis αλλά όχι για το trans ισοµερές [84].…”

“…Η λοµποπλατίνη (Loboplatin) cis-[(1R*,2R*)-1,2-cyclobutanebis (methylamine)-N,N´]-[(2R)-2-hydroxypropanoato(2-)] platinum (Σχήµα 1-7), είναι ένα παράγωγο της πλατίνας τρίτης γενιάς [96,97,92] µε καλύτερη διαλυτότητα (20 mg/ml) έναντι της καρµποπλατίνης (14 mg/ml) και σισπλατίνης (1 mg/ml), ενώ εµφανίζει διαφορετικό τρόπο αντικαρκινικής δράσης απ' τη σισπλατίνη και την καρµποπλατίνη [96,98].…”

“…Έχει παρατηρηθεί ότι η παραπάνω αύξηση σε γυναίκες που έπασχαν από καρκίνο τραχήλου µήτρας, ήταν ανάλογη της σταδιοποίησης της νόσου (υψηλότερο στάδιο -µεγαλύτερη αύξηση) και της ανταπόκρισης στη θεραπεία (επιστροφή στις φυσιολογικές τιµές) [83]. Ασθενείς µε καρκίνο της ουροδόχου κύστης έχουν επίσης αυξηµένα επίπεδα χαλκού στον ορό, γεγονός το οποίο σχετίζεται µε τη σταδιοποίηση της νόσου [84]. Παρόµοια αύξηση παρατηρήθηκε και σε ασθενείς µε καρκίνο µαστού [79,85], βρογχικό [86] και γαστρικό καρκίνο [87], καρκίνο του παχέως εντέρου [87], του ορθού [87] και του ήπατος [87], καθώς και µε οστεοσάρκωµα [88].…”

“…Επίσης, τα επίπεδα του χαλκού στον ορό αίµατος ασθενών οι οποίοι έπασχαν από καρκίνο του πνεύµονα [96], καρκίνο του στοµάχου και της στοµατικής κοιλότητας [97] βρέθηκαν υψηλότερα συγκρινόµενα µε τα αντίστοιχα επίπεδα των µελών µιας υγιούς οµάδας ελέγχου. Παρόµοια αποτελέσµατα έχουν δηµοσιευτεί και για άλλα είδη καρκίνου [98][99][100][101][102].…”

“…∆εδοµένης της παρατήρησης ότι ελαττώνεται η ενζυµική δράση της SOD στα καρκινικά κύτταρα και της γνώσης ότι αρκετά σύµπλοκα του χαλκού έχουν δράση προσοµοιάζουσα στη σουπεροξειδική δισµουτάση, έγιναν αρκετές µελέτες οι οποίες συσχέτισαν τις δύο αυτές παραµέτρους. Παρατηρήθηκε ότι, σε αντίθεση µε τη σερουλοπλασµίνη, ο χαλκός υπό τη µορφή χηλικών συµπλόκων αναστέλλει την ανάπτυξη των όγκων in vitro [84,85] και in vivo [86]. Υπάρχει η γενική αντίληψη ότι ο σχηµατισµός ενεργών µορφών οξυγόνου, συµπεριλαµβανοµένων του σουπεροξειδίου και των ελεύθερων ριζών οξυγόνου, µπορεί να οδηγήσει σε µεταλλάξεις και κυτταρικό θάνατο [87].…”