New hypoxanthine nucleosides with RNA antiviral activity

Nair, Vasu; Ussery, Michael A.

doi:10.1016/0166-3542(92)90076-h

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“…Uma série de investigações têm demonstrado que componentes da levedura como nucleotídeos e derivados (Van Buren et al, 1983;Van Buren et al, 1985;Burmeiter & Reinsford, 1991;Nair & Ussery, 1992), polissacarídeos e oligossacarídeos (Chernysheva et al, 1991;Goldman & Jaffe, 1991;Crittenden & Playne, 1996) e peptídios bioativos (Mills et al, 1992), exercem ações fisiológicos muito importantes no organismo. Substâncias como nucleotídios e oligossacarídeos atuam como moduladores do sistema imunológico, estimulando o funcionamento tanto de células B como de células T, e neste sentido, aumenta a resistência dos organismos às infecções por bactérias e vírus.…”

Section: Resultados E Discussão Resultados E Discussão Resultados E Dunclassified

<a name="top"></a>Valor nutritivo da biomassa de células íntegras, do autolisado e do extrato de levedura originária de cervejaria

Vilela¹,

Sgarbieri²,

Alvim³

2000

Rev. Nutr.

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Esta pesquisa teve como principal objetivo verificar a capacidade da levedura e seus derivados, autolisado e extrato, em manter o crescimento de ratos recém-desmamados, quando usados em substituição parcial a uma dieta-padrão ideal. Usou-se substituição de 10, 20 ou 30% da dieta-padrão recomendada pelo American Institute of Nutrition -- 93G, por uma mistura (amido de milho + produto de levedura + óleo de soja), mantendo as dietas modificadas isoprotéicas (20% proteína) e isocalóricas. Com as substituições, os produtos de levedura participaram das dietas nas concentrações de 4, 8 ou 12%, respectivamente. As dietas substituídas, contendo diferentes proporções de produtos de levedura, provocaram crescimento dos ratos igual ou superior ao da dieta-padrão. O ritmo de crescimento foi proporcional ao aumento da participação dos produtos de levedura. Os índices séricos de ácido úrico, uréia e atividade de transaminases não revelaram sintomas de intoxicação pelo uso dos produtos de levedura.

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Section: Resultados E Discussão Resultados E Discussão Resultados E Dunclassified

<a name="top"></a>Valor nutritivo da biomassa de células íntegras, do autolisado e do extrato de levedura originária de cervejaria

Vilela¹,

Sgarbieri²,

Alvim³

2000

Rev. Nutr.

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“…Both specific and broad spectrum anti-RNA virus activities have been found in hypoxanthine nucleosides (Nair and Ussery, 1992). Supplement of purine from RNA-rich 'brewer's yeast' extracts promotes protection against bacterial infections and increases immune functions; they are also high added-value bioingredients in animal feed and human food (Burmeiter and Rainsford, 1991).…”

Section: Free Basesmentioning

confidence: 99%

Production of RNA derivatives by Kluyveromyces fragilis grown on whey Producción de derivados de RNA mediante Kluyveromyces fragilis inoculada en suero de queso

Belem

Lee

1997

Food sci. technol. int.

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Aerobic fermentation of cheese whey by Kluyveromyces fragilis has been proposed as a means of reducing its pollution potential and of producing ribonucleotide derivatives. 5'-Ribonucleotides, such as 5'-GMP and 5'-IMP are high added-value products that are used as flavour enhancers in foods. 5'-Ribonucleotide derivatives, nucleosides, nucleoside analogues and free bases are known to have anti-tumour, anti-viral and probiotic effects. In this study, K. fragilis was grown in a medium containing dehydrated whey under aeration. After different times of fermentation (24, 48, 72 h) aliquots of cells were autolysed either by incubation at three different fixed temperatures (48, 50, 53 °C) for 48 h or by incubation through a temperature gradient (45-65 °C, increasing by 5 °C every 5 h). Autolysed cells were centrifuged and the supernatant was analysed by high performance liquid chromatograpy. High concentrations of free bases (0.74%) and 3'-nucleotides (0.64%) on the basis of biomass (d.w.) were obtained by a specified autolysis condition (50 °C, pH 7.5, 48 h), but less than 0.1% of 5'-nucleotides were obtained. Autolytic enzymes were able to break the yeast cells and hydrolyse the molecules of RNA into compounds that have therapeutic effects (free bases), but were not able to transform them into 5'-GMP and 5'-IMP. Se ha propuesto la fermentación aer6bica de suero de queso con la levadura Kl m~z~cron«~ce~ fragilis como tratamiento para reducir su potencial contaminante y a su vez producir derivados ribonucleotidos. Los 5'-ribonucleotidos, tales como el 5'-GMP y 5'-IMP son productos de alto valor anadido que se utilizan como potenciadores del sabor en ciertos alimentos. Los derivados 5'-ribonucleotidos, nucleosidos y derivados y las bases libres se conocen por sus efectos antitu-. . morales, antivirales y como probi6ticos. En este trabajo se emple6 K. fmgilis y se inocul6 en un medio con suero deshidratado en condiciones aerobias. Despu6s de diferentes tiempos de fermentac16n (24, 48 y 72 h) las c6lulas de la levadura se sometieron a diversas temperaturas (48, 50 y 53 °C) durante 48 h o bien a un gradiente de temperatura entre 45 y 65 °C a razon de 5 °C cada 5 horas para lograr la autolisis. Las celulas se centrifugaron y el liquido sobrenadante se ' analiz6 por HPLC. Se obtuvieron concentraciones elevadas de bases libres (0,77%) y 3'-nucleotidos (0,64%) con respecto a la biomasa (base seca) para determinadas condiciones (50 °C pH 7,5 y 48 h) sin embargo, solo se obtuvo menos del 0,1% de 5'-nucleotidos. Las enzimas autoliticos pudieron romper las c6lulas de la levadura e hidrolizar la mol6cula de RNA para dar compuestos con efectos terap6uticos (bases libres) pero no pudieron transformarlo en 5'-GMP y 5'-IMP.Palnhrrrs clave: ribonucleoticos, KILII~Z~eI'U11T1/ces P-iigilis, suero de queso, fermentación, potenciador de aroma, probi6ticos, bases libres *To whom correspolldellce should be sent.

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“…IMPDH has received considerable interest in recent years as an important target enzyme, not only for the discovery of anticancer drugs, but also for antiviral, antiparasitic, and immunosuppressive chemotherapy. 1, [9][10][11] Inhibition of IMPDH causes an overall reduction in guanine nucleotide pools and as GTP is a cofactor in the conversion of IMP to AMP, adenylate pools are also diminished. Subsequent interruption of DNA and RNA synthesis results in cytotoxicity.…”

Section: B Drug Discovery Interest In Impdhmentioning

confidence: 99%

Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) as a target in drug discovery

Shu¹,

Nair²

2007

Medicinal Research Reviews

Self Cite

128

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Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) is a key enzyme of de novo purine nucleotide biosynthesis and is viewed as an important target in the quest for discovery of drugs in the antiviral, antibacterial and anticancer therapeutic areas. This review focuses on the medicinal chemistry, drug discovery and chemical biology of IMPDH. Examples of IMP and cofactor site-directed inhibitors, allosteric inhibitors and isoform-selective inhibitors are presented. Comparison of IMPDHs from different organisms is also made to facilitate the design of species-selective IMPDH inhibitors for drug discovery. Special emphasis in the review is placed on IMPDH from Mycobacterium tuberculosis.

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New hypoxanthine nucleosides with RNA antiviral activity

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Production of RNA derivatives by Kluyveromyces fragilis grown on whey Producción de derivados de RNA mediante Kluyveromyces fragilis inoculada en suero de queso

Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) as a target in drug discovery

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