New Metal Complexes With Aril-Acetic Structure: Preparation, Characterization, and in Vitro Antiinflammatory Effects

Abstract

New tridentate ONO hydrazone Schiff base ligands were synthesised by the condensation reaction of some hydroxybenzaldehydes with diclofenac-hydrazide. Afterward, by complexing the ligands with copper (II), zinc (II), and nickel (II), new dimeric complexes were obtained. The structure of ligands (1a-d) and of corresponding metal complexes (2a-d, 3ad, 4a-d) was established through spectroscopic data (FT-IR, UV-Vis). The thermal behaviour of metal complexes was studied using thermogravimetric analysis (TGA) and derivative thermogravimetry (DTA) in an inert atmosphere. Upon heating, all compounds decompose progressively into metal oxides, which are the final products of pyrolysis. The ligands and their metal complexes were subjected to in vitro anti-inflammatory evaluation using a serum albumin denaturation assay and an erythrocyte membrane stabilisation assay. The obtained results support the improved anti-inflammatory effect of diclofenac through complexation with different bivalent metals via hydrazone Schiff base ligands. Moreover, it was noted that the antiinflammatory effect of the metal complexes increases with concentration. The most active were nickel (II) complexes, which showed appreciable anti-inflammatory effects compared to both ligands and diclofenac, used as a reference drug. RezumatPrin reacția de condesare a unor hidroxi-benzaldehide cu hidrazida diclofenacului au fost sintetizați noi liganzi tridentați ONO de tip baze Schiff. Ulterior, prin complexarea liganzilor obținuti cu cupru (II), zinc (II) și nichel (II), s-au obținut noi complecși metalici dimerici. Structura liganzilor (1a-d) și a complecșilor metalici corespunzători ( 2a-d, 3a-d, 4a-d) a fost stabilită prin metode spectrometrice (FT-IR, UV-Vis). Comportamentul termic al complecșilor metalici s-a studiat cu ajutorul analizei termogravimetrice (TGA) și a derivatei curbei termogravimetrice (DTA), în atmosferă inertă. Prin încălzire, toți compușii se descompun progresiv în oxizi metalici, produșii finali ai pirolizei. Liganzii și complecșii metalici corespunzători au fost evaluați pentru efectul antiinflamator, utilizând teste in vitro -testul denaturării albuminei serice și testul de stabilizare a membranei eritrocitare. Rezultatele obținute susțin intensificarea efectului antiinflamator al diclofenacului prin complexare cu diferiți ioni metalici bivalenți prin intermediul liganzilor de tip baze Schiff. Mai mult decât atât, s-a observat că efectul complecșilor metalici crește odată cu creșterea concentrației. Cei mai activi au fost complecșii pe bază de nichel (II), care au dovedit apreciabile efecte antiinflamatoare, comparativ atât cu liganzii, cât și cu diclofenacul utilizat ca medicament de referință.