New perspectives in polymer-supported peptide synthesis

Pillai, V. N. Rajasekharan; Mutter, Manfred

doi:10.1007/3-540-11766-0_4

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“…Mais especificamente, a resina não apresenta descompactação em solventes próticos 59 . Desenvolve-se, assim, um paradoxo entre polímero e peptídeo, onde o ambiente ideal para um é inadequado para o outro, e vice-versa 60 . A condição ideal, onde ambas as cadeias poliméricas encontrariam-se distendidas o suficiente para minimizar possí-veis impedimentos estéricos, não é nesse caso obtida, sendo essa provavelmente a maior desvantagem não apenas da Resina Merrifield, mas de todas as resinas que baseiam-se apenas em arcabouços de poliestireno/divinilbenzeno 24 , isto é, polímeros-gel.…”

Section: A) Suportes Constituídos De Poliestireno/divinilbenzeno (Ps/unclassified

A síntese orgânica em fase sólida e seus suportes poliméricos mais empregados

Marquardt¹,

Eifler‐Lima²

2001

Quím. Nova

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Recebido em 26/7/00; aceito em 6/4/01 THE SOLID PHASE ORGANIC SYNTHESIS AND ITS MOST USED POLYMERIC SUPORTS: In the last decade we have seen improved a powerfull tool to medicinal chemistry: the Solid Phase Organic Synthesis (SPOS). This metodology can be used to synthesize a large library of compounds in a short time by combinatorial chemistry, where simple chemical substances can be combinated one to each other building a library of complex compounds. In this work we present the solid phase organic synthesis and their advantage upon the tradicional organic synthesis methodology, as well as the main polimers used in the SPOS technique.Keywords: solid phase organic synthesis; polymer; drug design. Quim. Nova, Vol. 24, No. 6, 846-855, 2001. Divulgação INTRODUÇÃOA descoberta de novas substâncias com atividade terapêuti-ca, até alguns anos atrás, era realizada praticamente por meio de abordagens empíricas e básicas, uma vez que os compostos eram sintetizados, ou obtidos muitas vezes a partir de fontes naturais, e eram testados, tanto in vitro como in vivo, de forma randomizada. Esta abordagem necessita de quantidades significativas de produtos para os testes biológicos, levando à necessidade da realização de sínteses repetidas vezes, tornando todo o processo demorado e muito trabalhoso.Há mais de três décadas, uma inovadora metodologia para a síntese de peptídeos foi apresentada à comunidade científica por Bruce Merrifield 1 . Tal metodologia veio revolucionar a síntese orgânica por suas características peculiares, uma vez que abandonou a tradicional rotina, própria da síntese em solução, e introduziu o uso de polímeros insolúveis como suporte, ligados covalentemente aos substratos (geralmente peptídeos ou aminoácidos) 1,2 . A importância de suas descobertas, a partir de uma idéia aparentemente simples e, portanto, brilhante, o conduziu ao Prêmio Nobel de química em 1984, com a síntese da bradicinina 3 . A partir deste primeiro estudo seguiram-se muitos outros, com o objetivo de esclarecer, aprimorar e estender a outros setores da pesquisa os princípios utilizados por Merrifield. Com isso, dezenas de novos polímeros foram sintetizados e modificados, reações foram testadas e otimizadas, técnicas de análi-ses quali e quantitativas foram adaptadas. Concomitante a isso, a técnica em fase sólida era aplicada a novas classes de molé-culas: peptídeos 2 , nucleotídeos 4 , sacarídeos 5,6 e, mais recentemente, sobretudo a partir da segunda metade da década de 80, moléculas de natureza não polimérica 7-9 , de menor peso molecular, incluindo nesta última categoria, moléculas de origem natural 10 . Atualmente, devido à grande diversidade das reações químicas existentes, estas pesquisas tornaram-se mais freqüentes e o volume de trabalhos publicados cresce progressivamente, atestando a alta potencialidade dessa metodologia 11,12 , que está se tornando ferramenta de rotina usada pela comunidade científica internacional 13 . Neste contexto, a indústria farmacêutica não poderia ignorar as inúmeras vantagens desta metodologia para a...

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Section: A) Suportes Constituídos De Poliestireno/divinilbenzeno (Ps/unclassified

A síntese orgânica em fase sólida e seus suportes poliméricos mais empregados

Marquardt¹,

Eifler‐Lima²

2001

Quím. Nova

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Die Konstruktion von neuen Proteinen und Enzymen - eine Zukunftsperspektive?

Mutter

1985

Angew. Chem.

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The Construction of New Proteins and Enzymes‐a Prospect for the Future?

Mutter

1985

Angew. Chem. Int. Ed. Engl.

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101

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Dedicated to Professor Paul J. FIory on the occasion of his 75th birthday Only a vanishingly small proportion of the almost infinite number of possible proteins occur in nature. Can this remaining potential of structural and functional diversity be used in the construction of new proteins? Is a "second evolution" of proteins and enzymes about to occur? These questions have suddenly become of interest because the recombinant DNA technique allows the synthesis of any given amino acid sequence. Examples of enzyme models demonstrate clearly that the unusual catalytic properties of enzymes are associated with the presence of a specifically folded polypeptide chain which has a complex three-dimensional form. The critical hurdle in the path of artificial proteins is thus the design of amino acid sequences which are able to fold into tertiary structures.-Recent studies on the topology and the mechanism of folding have provided considerable insight into the occurrence of, and the rules governing the three-dimensional architecture of proteins. Secondary structures apparently play a key role in the folding process; helices and "b-structures" act as nucleation centers directing folding and account for the surprisingly small number of different folding topologies. The problem of secondary structure formation can be investigated directly by means of conformational studies on model peptides. Oligopeptides with tailormade physicochemical, structural and conformational properties can already be designed. The theoretical and experimental basis for the construction of polypeptides with stable tertiary structures is therefore established. The path to macromolecules with an immense variety of novel properties lays before us.

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New perspectives in polymer-supported peptide synthesis

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A síntese orgânica em fase sólida e seus suportes poliméricos mais empregados

A síntese orgânica em fase sólida e seus suportes poliméricos mais empregados

Die Konstruktion von neuen Proteinen und Enzymen - eine Zukunftsperspektive?

The Construction of New Proteins and Enzymes‐a Prospect for the Future?

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