New syndromic form of benign hereditary chorea is associated with a deletion of TITF‐1 and PAX‐9 contiguous genes

Abstract

Benign hereditary chorea is a rare autosomal dominant disorder presenting with a childhood-onset and slowly progressive chorea. The objective of this study was to describe the clinical and genetic features of 3 patients who developed childhood-onset chorea. Three affected patients from three generations of a family with benign hereditary chorea associated with a multisystemic disorder of the basal ganglia, thyroid, lungs, salivary glands, bowels, and teeth. The TITF-1 gene was screened by microsatellite analysis, gene sequencing, and fluorescence in situ hybridization. Genetic analysis revealed a novel 0.9-Mb deletion on chromosome 14, which includes the TITF-1 and PAX9 genes. We have identified a novel deletion responsible for a new syndrome of benign hereditary chorea, including symptoms of brain-thyroid-lung syndrome associated with bowels, salivary glands, and teeth disorders. Associated signs, sometimes of slight expression, remain of high interest for the clinical and genetic diagnosis of benign hereditary chorea.

Association of common PAX9 variants with permanent tooth size variation in non-syndromic East Asian populations

“…12,14 In humans, dominant mutations in PAX9 have been identified as a cause of congenital absence of some posterior (and occasionally anterior) teeth. Frame-shift, [15][16][17] insertion, 18,19 missense 18 and non-sense 20,21 mutations, as well as whole-gene deletion, 18,22,23 have been described in families exhibiting hypodontia, primarily with absence of molar teeth. In addition, it has been shown that common polymorphisms in PAX9 are associated with 3rd molar (M3) agenesis.…”

Brain–lung–thyroid Syndrome

“…Спектр легочных расстройств включает в себя респираторный дистресс-синдром новорожденных, рецидивирующие инфекции, острый респираторный дистресс-синдром, бронхиальную астму, фиброз легких, интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) [19,20]. Синдром МЛЩЖ относится к ИЗЛ, встречающимся пре-имущественно у младенцев, согласно классификации Американского торакального сообщества, представлен-ной в руководстве по детским ИЗЛ у младенцев (2013), к группе заболеваний, ассоциированных с нарушением синтеза сурфактанта [21,22].…”

“…В других сериях наблюдений сообща-лось о мутациях NKX2-1 с полной триадой синдрома МЛЩЖ в 36-50% случаев, с поражением головного моз-га и щитовидной железы -в 30-32%, изолированными неврологическими нарушениями -в 10-13% [10,12]. У пациентов с мутацией гена NKX2-1 также обнару-живаются дисморфические черты лица и черепа, такие как гипертелоризм, микрогнатия, высокое дугообразное небо, выдающийся лоб, луковичный кончик носа, олиго-донтия [12,[19][20][21]. В табл.…”

“…Таблица. Клиническая характеристика пациентов с синдромом мозг-легкие-щитовидная железа [7,8,12,13,19,20,25,[27][28][29][30][31][32][33][34][35] Редкие болезни Лечение Данные о лечении синдрома МЛЩЖ крайне ограни-чены. Сообщалось, что в отличие от большинства гипер-кинетических двигательных расстройств при данном синдроме могут быть эффективны дофаминергические препараты.…”

“…обнаружили, что при назна-чении леводопы у пациента с синдромом МЛЩЖ улучши-лась походка и наблюдалась положительная динамика в течение хореи, однако позже терапия осложнилась дозозависимой дискинезией [38]. У 2 пациентов с добро-качественной наследственной хореей при использовании метилфенидата уменьшились двигательные симптомы [20,39], но одному из этих пациентов не проводилось генетического тестирования [39]. Под воздействием леводопы симптомы хореи уменьшились у 3 из 4 детей одной семьи, однако у 2 из них эффект был невыра-женным.…”