New therapeutic strategies based on molecularly targeted therapy in glioblastoma – a case report and review of the literature

Abstract

Glioblastomas are the most common and most lethal forms of malignant primary brain tumor. We present a case report of a patient with III-grade glioma who achieved stable disease (SD) and clinical improvement after trametinib administration. We also report a review of the literature to Current Treatment Guidelines of Glioblastoma and new therapeutic strategies based on molecularly targeted therapy. Traditional treatments, including surgery, radiotherapy, and chemotherapy, have many limitations concerning the prognosis of patients with glioblastomas. Unfortunately, these tumors’recur after primary resection in the majority of cases. There is no standard therapy for recurrence of GBM. Targeted therapy offers a promising new treatment strategy. Regardless of those outstanding results much more can be done in the field of therapeutic options. Most urgent concerns include potent combining molecular targeted therapy with other types of treatments, selecting a group of patients for whom they turn out to be the most beneficial, and addressing adverse events of these molecules.

Terapias-alvo no tratamento do glioblastoma em adultos: Uma revisão de escopo

“…Segundo estudos, todos os glioblastomas irão eventualmente progredir ou recidivar em quase todos os pacientes (Sim et al, 2018;Yang et al, 2022). Aproximadamente 70% apresentaram recorrência após um ano do diagnóstico (Szklener et al, 2022). As opções terapêuticas nos casos de progressão ou recorrência incluem repetição de citorredução cirúrgica, radioterapia, temozolamida, lomustina, carmustina e bevacizumabe (Alves, 2022;Birzu et al, 2020;Sim et al, 2018).…”

“…O FGFR (receptor do fator de crescimento de fibroblastos) é amplamente expresso no GBM, contudo seu valor terapêutico atualmente é limitado (Yang et al, 2022). As aberrações mais comuns ocorrem no receptor FGFR1 e FGFR3 em cerca de 8% de todos os gliomas (Szklener et al, 2022).…”

“…Infigratinibe é um potente competidor seletivo de ATP do receptor tirosina quinase FGFR1 e 3, inibindo-os. O estudo de Lassman et al, no entanto, demonstrou que o infigratinibe como agente único teve eficácia limitada em pacientes com gliomas recorrentes, exceto para os subgrupos com mutações pontuais de FGFR1 ou FGFR3 ou fusões de FGFR3, tendo controle da doença com duração > 1 ano (Szklener et al, 2022).…”

“…Os inibidores do receptor quinase da tropomiosina, incluindo larotrectinibe e entrectinibe, são indicados para o tratamento de tumores sólidos avançados ou metastáticos que apresentam a fusão envolvendo o receptor neurotrófico de tirosina quinase (NTRK), detectado em menos de 2% dos glioblastomas. Quando presente em GBM de adultos a fusão NTRK1 é a mais prevalente, sendo associado a histologia predominantemente de alto grau (Szklener et al, 2022).…”

“…O entrectinibe é aprovado para uso pela FDA (Federal Drug Administration) e EMA (European Medical Administração) em pacientes com tumores que abrigam um TRK fusão ou fusão ROS1. Ensaios demonstram que o fármaco é capaz de atravessar a BHE e manter níveis terapêuticos intracraniais (Szklener et al, 2022).…”